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以天然活性成分为先导化合物,进行结构修饰或结构改造,旨在寻找新型高效、生物利用率高、毒性较低、不良反应少的靶分子,是近年来药物创制的重要途径之一。天然香豆素及其衍生物广泛分布于植物界,具有广泛的生物活性,如抗癌和抗HIV,抗菌,消炎,抗凝血等作用。通过对其进行结构修饰和改造以期获得高效、低毒的新型先导化合物,,已经成为国内外科研工作者的重要研究领域之一。本文首先对香豆素及其衍生物的近年来的研究现状进行了总结,然后根据药物分子设计的原理,分别以7-羟基香豆素和4-羟基香豆素为母体,通过简便的磷酰化等反应将氮芥、哌嗪等药效团引入到其结构中,以期增强香豆素类化合物的生物活性、增强其生物利用度。另外,通过荧光光谱法研究了其与蛋白的弱相互情况。具体研究内容如下：1、以7-羟基香豆素为原料,首先在甲醇中与浓硝酸发生硝化反应,重结晶后得到的产物经2D NMR和X-ray数据分析确定为6-硝基-7-羟基香豆素；然后与亚磷酸二烷基酯发生Atherton-Todd反应,发现不能通过传统的Atherton-Todd反应实现磷酰化,通过改进反应条件即加入少量碳酸钾,顺利得到了6个6-硝基香豆素-7-二烷基磷酸酯衍生物,均为新化合物。通过ESI-MS、IR、NMR, X-ray对其结构进行了确证,并通过DEPT、1H-1H COSY、HSQC、HMBC等2DNMR对其1H NMR、13C NMR波谱数据进行了全归属。另外,对两步反应的条件进行了优化,并对目标化合物的波谱特性进行了总结。2、以4-羟基香豆素为原料,首先合成单取代芳基哌嗪和Boc哌嗪,然后合成含哌嗪和氮芥的磷酰化试剂和苯氧哌嗪磷酰化试剂,分别与4-羟基香豆素发生磷酰化反应,得到了10个新型的4-羟基香豆素的磷酰化衍生物,均为新化合物,其结构经过ESI-MS、IR、NMR等方法的确认。并对该类化合物的质谱裂解规律进行了分析,总结出该类化合物的裂解规律。3、通过荧光光谱法研究了6-硝基香豆素-7-二异丙基磷酸酯以及氮芥对甲苯哌嗪取代4-香豆素磷酰胺与牛血清蛋白的弱相互作用,结果表明：小分子能使蛋白的荧光发生猝灭,且猝灭过程是由于形成复合物引起的静态猝灭。