论文部分内容阅读
目的:观察并对比依托咪酯和丙泊酚对新生大鼠早期空间认知能力、探索能力、学习记忆能力及海马组织中神经元形态、Caspase-3、γ-氨基丁酸的影响。方法:将日龄17-18天的SPF级幼年SD大鼠经电迷宫筛选后选取57只(体重31-40g)随机平均分为3组,每组19只:对照组(单次腹腔注射生理盐水10ml/kg)、依托咪酯组(单次腹腔注射依托咪酯5mg/kg)和丙泊酚组(单次腹腔注射丙泊酚50mg/kg)。对照组腹腔注射生理盐水后3小时及依托咪酯和丙泊酚组麻醉清醒后3h,每组随机选取10只行行为学测试(旷场实验、洞板实验、电迷宫实验);每组随机选取3只,断头法处死,取海马组织应用HE染色法观察海马神经元的变化和应用免疫组化染色法检测Caspase-3的表达情况;每组随机选取6只,断头法处死,取海马组织利用全自动氨基酸分析仪检测GABA的含量。结果:(1)麻醉前三组大鼠之间的体重比较差异无统计学意义(P>0.05);三组大鼠都是经过电迷宫筛选,学习记忆能力相比差异无统计学意义(P>0.05)。(2)旷场实验测试结果比较:依托咪酯和丙泊酚组大鼠在中央格停留的时间和2min内穿越的格子数(4.40±2.01,4.60±1.96和37.90±11.88,36.30±15.68)与对照组(3.70±1.06,39.10±11.89)相比(P>0.05),差异无统计学意义。(3)洞板实验测试结果比较:依托咪酯和丙泊酚组大鼠5min内伸入洞的次数(12.00±3.13,10.00±2.79)与对照组(16.30±4.62)比较都减少(P<0.05),差异有统计学意义。(4)电迷宫实验测试结果:①依托咪酯组大鼠正确反应次数和全天总反应时间(12.40±2.07,79.10±11.64)与对照组(13.30±2.00,67.70±12.18)比较均有改变(P>0.05),但差异无统计学意;②丙泊酚组大鼠正确反应次数(9.80±2.39)与对照组比较(P<0.01)有显著性差异且与依托咪酯组比较(P<0.05)差异也有统计学意义;丙泊酚组大鼠全天总反应时间(82.30±10.20)与对照组比较(P<0.05)差异有统计学意义,与依托咪酯组比较(P>0.05)差异无统计学意义。(5)HE染色结果比较:三组海马CA1区神经元数目和椎体细胞的形态无明显差异,CA1区神经细胞形态正常,排列基本规则,神经元密度均匀,未见明显椎体细胞变性、坏死。(6)Caspase-3免疫组化染色结果比较:海马CA1区神经元Caspase-3表达情况,胞浆中出现棕黄色颗粒为阳性细胞(显微镜倍数×400,高倍镜视野下每个标本观察10个视野,取总和)。依托咪酯和丙泊酚组海马神经元Caspase-3表达的细胞计数分别为(35.67±1.53,37.33±2.31)均高于C组(32.33±2.52),但差异无统计学意义(P>0.05)。(7)依托咪酯和丙泊酚组海马组织γ-氨基丁酸含量(47.88±10.86,73.14±11.79)都高于对照组(39.08±10.56),但依托咪酯组与对照组比较(P>0.05)差异无统计学意义,丙泊酚组与对照组比较(P<0.01)有极显著性差异;丙泊酚组与依托咪酯组比较(P<0.01)也有极显著性差异。结论:(1)单次腹腔注射5mg/kg依托咪酯和50mg/kg丙泊酚对新生大鼠早期认知功能均有影响,依托咪酯主要表现在探索能力,丙泊酚现在探索能力和学习记忆能力两方面。(2)依托咪酯和丙泊酚对海马组织神经元形态、Caspase-3的表达均无明显影响。(3)丙泊酚增加γ-氨基丁酸的合成和分泌,依托咪酯对γ-氨基丁酸的合成和分泌无明显影响,可能是造成两种药物对新生大鼠早期的认知功能影响差异的原因。