MCM5蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义

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子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,它是产生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤,在其多种不同起源的肿瘤中,以子宫内膜腺体的腺癌最常见。在我国,虽然其发病率和死亡率没有统计数据更准确的描述的子宫内膜癌,但至少我们可以通过报道,了解到该病的发生率每年都在增加,而且死亡率很高。所以,有必要明确一些和子宫内膜癌发生、发展有关的问题,了解一些与肿瘤相关的组织学变化,并根据子宫内膜肿瘤细胞异常增殖,及其转移机制和对周围组织的侵袭,就可以相对准确的判断肿瘤的风险评估及预后,以及制定更有效的治疗方案,提高子宫内膜癌的疗效、改善患者生活质量。微小染色体维持蛋白(Miniehromosome Maintenance Proteins)是一组蛋白, DNA复制与其密切相关。是二十世纪80年代Bik-kwoon tye,在突变酵母中发现,然后运用分子和生物化学的实验方法提取出来的,是一组重要的同源蛋白家族,并且它们之间关联密切。微小染色体维持蛋白(McMs)在复制准许因子,RLF)中起着重要的作用,是DNA复制的一个重要成员,它在DNA复制起始前就与染色质结合,是一个新的复制过程开始的标志。RLF这个复合物是DNA复制的一个“通行证”,在真核细胞的DNA复制过程中有着无可替代的重要性。在真核细胞DNA复制过程中,MCM蛋白是这个过程中重要的调节蛋白,而DNA复制的异常调节又导致了细胞异常增殖。MCM蛋白在静止期或分化较好的细胞中很少表达或不表达,而在增殖细胞中高水平表达。由此可见MCM蛋白可以成为一种增殖细胞的特异性标志物。而MCM5是MCM蛋白家族中的六个成员之一,也就是说,检测MCM5的表达就可间接了解MCM蛋白的表达水平。因此,MCM5蛋白肿瘤研究过程中,结合患者临床资料,证实其与恶性肿瘤的病理分期、淋巴转移及预后评估有相关性,成为有价值的标记物。本课题通过对手术切除的子宫内膜癌标本进行检测,运用免疫组化方法,了解MCM5蛋白在子宫内膜癌组织中的表达,并将其与MCM5在不典型增生的内膜组织及正常子宫内膜组织进行比较,并结合患者临床资料,分析MCM5蛋白在子宫内膜癌发生发展中的表达特点,从而为子宫内膜癌恶性程度判断和子宫内膜癌的预后评估提供新的新的肿瘤标记物。目的:通过对子宫内膜癌标本进行免疫组织化学染色方法,检测子宫内膜癌中MCM5蛋白的表达,与不典型增生子宫内膜组织、正常子宫内膜组织进行对比,并同时结合患者临床资料,分析MCM5蛋白在子宫内膜癌的发生发展中,其表达的特点,从而为判断子宫内膜癌恶性程度及其预后评估提供新的方法。方法:选取保定市二医院、承德医学院附属医院,经手术切除标本,并且所有标本经病理证实为子宫内膜癌70例(通过2年的术后随访,其中复发患者29例,同期对照无复发患者有41例)。70例癌的组织学类型均为子宫内膜样腺癌,无透明细胞癌、浆液性癌等特殊组织学类型肿瘤。所有患者术前均未经任何其他特殊治疗,例如化疗、放疗及药物,记录患者姓名、年龄、病理分期(根据2009年FIGO分期)、肿瘤分化程度,免疫组化结果、有无淋巴结转移等临床资料,另选择正常子宫内膜组织标本15例和同期不典型增生组织21例作为对照。采用免疫组织化学S-P法检测所选标本中MCM5蛋白的表达。应用统计学软件SPSS for windows14.0,通过等级资料的秩和检验和χ2检验分析,MCM5蛋白与子宫内膜腺癌的关系。结果:1.应用免疫组化S-P法检测子宫内膜癌组织、不典型增生子宫内膜组织、正常子宫内膜组织中MCM5蛋白的表达情况:子宫内膜癌和不典型增生子宫内膜中总阳性表达率比较无显著差异(P>0.05),但在强阳性表达率的比较中,二者的差异有统计学意义(P<0.05)。2.子宫内膜癌、不典型增生子宫内膜中MCM5的表达比正常子宫内膜更广泛,且具有显著性差异(P<0.05)。结论:1. MCM5蛋白在子宫内膜癌组织中是否高度表达,与肿瘤的分化程度、分期、是否有淋巴结转移密切相关,MCM5在不典型增生子宫内膜组织中表达也明显高于正常组织。2. MCM5蛋白在子宫内膜癌组织中高度表达,且与子宫内膜癌的预后评估相关。
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