本研究提出了新的“方剂现代药效学评价模式”： 1.指标药效学模型的选择中药方剂最显著的特点是多成分、多靶点、整合调节作用，所以药效模型要符合中医理论，既要有主症表现的整体药效指标模型，又要有离体的药效指标模型，同时还需要增加拮抗致病因子的药效学模型(例如菌群和炎质均是导致腹泻的因子之一，故在腹泻评价中要增加抗菌和抗炎药效学模型)。选择符合以上条件的模型可以多方面、全方位地研究中药方剂在中医理论指导下的药效作用。 2.数据处理由于中药方剂的特点，其药效结果数据繁多，所以数据处理非常关键，尤其是在软件的选择方面，采用了美国FDA认证的统计学软件——SAS来进行数据处理。先选用SAS对药效数据进行多元回归分析、典型相关分析等方法进行数据处理，得到回归方程，再进行最优化处理，得到不同药味在药效中的作用，从而阐明各药味在复方中的主药、次药地位，最终完成对方剂的药效学再评价。 3.优化处方对传统中药方剂完成现代药效学再评价后，再对各个药效实验结果等权值归一化，拟合一综合指标，再次处理，可以得到该复方的理论最优结果。 为证明评价模式的可行性，本文以腹可安片为例对该模式进行了研究。 腹可安片是广东省的名牌产品，具有清热利湿，收敛止痛等药效，用于急性胃肠炎、消化不良引起的腹痛、腹泻，其销售量约占国内胃肠药(中成药)的20％，在同类药物中占第一位。由于腹可安片疗效确切、应用面广，本文选择其作为例子进行了现代药效学再评价研究。 首先对药效模型进行选择，主症整体药效模型：抗腹泻(番泻叶引起的整体腹泻实验)和镇痛(醋酸引起整体腹痛扭体实验)；离体药效模型：离体肠平滑肌痉挛的试验；主症致病因素药效模型：肠道致病菌造成腹泻的最重要原因，所以选用体外抗菌实验，炎质也是造成腹泻腹痛的重要原因，所以还选用了抗炎试验。 随后对腹可安片中各药材进行了药效学评价，发现石榴皮对治疗细菌性腹泻起着比较重要的作用；其它的药效学评价结果显示，几味药材通过协同或拮抗起药效作用；用均匀设计对腹可安进行整体研究，采用SAS对各药效学结果进行多元回归分析、典型相关分析和最优化处理，结果发现火炭母在药效中作用最明显，具有君药的地位；扭肚藤药效作用比较明显，尤其是在镇痛方面，也起着君药的作用；而救必应在各个药效模型中均没有明显的作用；石榴皮在各个药效中起着相对重要的作用，应该是臣药的地位；车前草在各个药效中，作用比较弱。对各个药效结果等权值归一化、多元回归分析、典型相关分析和最优化处理，得到的最优结果为：扭肚藤：火炭母：石榴皮为6：6：2，该组方经药效学验证，优于原处方，现已申请了发明专利(专利号：CN20040077540.6)。 为验证“传统中药方剂现代药效学评价模式”的可行性，本文对在该模式下得到的最优结果进行了系统评价。 最优配比的药效学评价，通过抗腹泻、镇痛、抗菌和离体肠实验比较，发现最佳配比的药效在中、高剂量明显的优于原配方，在低剂量和原配方没有显著性差异。最优配比作用机制的评价是通过短路电流方法测定人结肠癌T84细胞在加入药物后的离子分泌来完成的。短路电流测定法确定了最佳配比和原方均是通过作用于β-肾上腺素受体再作用信号系统，从而抑制Cl-的分泌，达到抑制腹泻的效果，但最佳配比明显优于腹可安片。由于原方中的质量控制方法比较简单，为了监控新配方的质量标准，我们对其中的主药扭肚藤进行了化学成分研究，通过四谱鉴定了其中的成分——东莨菪素、芦丁、槲皮素-7-O-鼠李糖苷和甘露醇；通过TLC和LC-MS与对照品比较确证三个黄酮类化合物：槲皮素、二氢槲皮素-7-O-鼠李糖苷和金丝桃苷，这些化合物均是首次从扭肚藤中分离得到，该部分的研究对中药方剂药材的源头质量监控和成分研究具有一定的指导意义，为工艺研究提供了依据，同时本文对扭肚藤进行了显微鉴别研究，丰富了扭肚藤的生药学内容。 本文还对最佳配比进行了制备工艺和剂型的研究。在最佳配比水提液的分离纯化中采用了陶瓷膜微滤、有机膜超滤技术进行纯化实验，对其中的陶瓷膜微滤实验作了较详细的实验考察，确定各步工艺的技术参数，并经中试放大试验来进行完善和验证。采用无机陶瓷膜进行微滤纯化使最佳配方水提液的固含物的量由20.6％降为17.5％，再经过超滤技术处理使固含物的量进一步降为7.0％，而指标性成分仅由80％降为72％。将浓缩、纯化后的浸膏制备成胶囊，发现新配方可以明显减少病患服用量，并对新配方胶囊的药效进行了评价，发现其药效明显优于原腹可安片。 本文在“传统中药方剂现代药效学评价模式”下得到腹可安片的最佳配比，并进行了系统评价，结果证明了该模式在现代研究中的可行性，这为以后中药方剂的药效学研究树立了模板，也为以后其它方剂的开发提供了示范和参考，还可进一步推动中药现代化、国际化的进程。