研究背景和目的:在全球范围内,肺癌每年的新发病例仅次于乳腺癌,癌症死亡病例位居首位。肺癌是严重威胁人类健康的疾病之一,是提高人类预期寿命的重大障碍。非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）占所有肺癌的80%-90%,是导致肺癌发病和死亡的主要病理类型。尽管随着早期筛查的普及,诊断技术和电视胸腔镜手术的提高以及放化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段的应用,肺癌患者总体的五年生存率只有22%。因此,进一步研究肺癌的发病机制和治疗方案,以提高患者的五年生存率,是当今社会亟待解决的重大健康问题。环状RNA（circ RNA）在真核生物中广泛表达,生物学功能丰富多样,作为癌基因或抑癌因子,广泛参与肿瘤的发生和发展,是潜在的生物标志物和治疗靶点。有关circ RNAs在NSCLC中的作用机制,已经有广泛的研究。SWT1衍生的hsa＿circ＿0015677已经被证实可以影响心肌细胞的凋亡。然而,SWT1衍生的circ RNAs在NSCLC中的表达水平及生物学功能尚未得到充分的研究。因此,我们分析了NSCLC中SWT1衍生的circ RNAs的表达情况,筛选出高表达的has＿circ＿0004689（circSWT1）,并研究了其在NSCLC进展中潜在的生物学功能及作用机制。方法:1.取四对NSCLC组织及配对的正常组织,qRT-PCR检测由SWT1衍生的circ RNAs的表达情况。2.qRT-PCR检测circSWT1在96例NSCLC组织中的表达情况。并分析circSWT1的表达水平与NSCLC患者临床病理特征和预后的关系。3.构建差异表达circSWT1的NSCLC细胞系,CCK-8、克隆形成实验、基质胶Transwell实验和划痕实验分别检测细胞的增殖、侵袭和迁移能力。qRT-PCR和Western blot检测EMT相关的生物标志物的表达情况。4.RNA下拉实验、RIP、荧光素酶报告基因实验验证circSWT1和miR-370-3p,miR-370-3p和SNAIL是否能够相互结合。5.CRISPR Cas-9敲除SNAIL之后,检测差异表达circSWT1对NSCLC细胞增殖、侵袭、迁移及EMT的影响。6.体内实验,检测差异表达circSWT1对NSCLC进展的影响。结果:1.在41个由SWT1衍生的circ RNAs中,circSWT1（has＿circ＿0004689）在NSCLC组织中的表达水平最高。2.circSWT1在96例NSCLC组织中的表达水平较正常肺组织显著增高（P＜0.0001）。肿瘤直径＞3cm（P＜0.01）、Ⅲ-Ⅳ期（P＜0.01）或有淋巴结转移（P＜0.01）的NSCLC患者,其circSWT1的表达水平较高。高表达circSWT1组的NSCLC患者,有较差的OS（P=0.0005）和DFS（P=0.0004）。CircSWT1表达水平是OS（P=0.015）和DFS（P=0.023）的独立危险因素。3.过表达circSWT1,可以促进NSCLC细胞的增殖、侵袭和迁移能力,使E-cadherin表达减少,N-cadherin和Vimentin表达增加,促进EMT进程。敲减circSWT1,NSCLC细胞的增殖、侵袭和迁移能力被抑制,使E-cadherin表达增加,N-cadherin和Vimentin表达减少,抑制EMT进程。4.Bio-circSWT1的下拉实验表明,miR-370-3p被显著富集。Bio-miR-370-3p的下拉实验,circSWT1被显著富集。抗AGO2的RIP实验表明,circSWT1和miR-370-3p均被显著富集。荧光素酶报告基因实验证实circSWT1和miR-370-3p,miR-370-3和SNAIL可以直接结合。5.敲除SNAIL之后,差异表达circSWT1的NSCLC细胞,其增殖、侵袭、迁移能力均未见明显差异,EMT进程也不再受circSWT1的调控。6.裸鼠的异种异体皮下瘤模型证实,过表达circSWT1可以促进NSCLC的进展,敲减circSWT1之后,NSCLC的生长被抑制。结论:1.circSWT1在NSCLC组织中表达水平显著上调;2.肿瘤直径较大（＞3cm）、TNM分期较晚（Ⅲ-Ⅳ期）或有淋巴结转移的NSCLC患者,其circSWT1的表达水平较高;3.circSWT1表达水平是OS和DFS的独立危险因素,可作为预测NSCLC患者预后的潜在的生物标志物。4.过表达circSWT1促进NSCLC细胞的增殖、侵袭和迁移能力及EMT进程。5.CircSWT1可以通过海绵样吸附miR-370-3p,解除其对SNAIL的抑制,促进NSCLC的增殖、侵袭和迁移能力,并促进NSCLC的EMT进程。