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目的:探讨瘦素受体(Lepr)的基因Lysl 0 9 ArgA/G、Ala976AspC/A多态性与肥胖及阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstuctive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)的相关性。同时探讨了血清瘦素水平与OSAHS和肥胖之间的关系。旨在发现与单纯OSAHS及合并肥胖OSAHS发生有关的基因型,寻找可能的遗传标志及易感因素,为OSAHS易患人群的筛查,预防和疾病的诊断提供新指标。方法:选取2008年12月至2010年12月在华北煤炭医学院附属开滦医院就诊,经临床调查存在夜间睡眠打鼾、呼吸暂停及白天嗜睡病史,并经多导睡眠仪(polysomnography,PSG)监测确诊的184例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者作为研究对象,其中单纯OSAHS患者90例(单纯OSAHS组),年龄35～63(42.4±2.5)岁,体重指数(22.60±1.53)kg/m~2; OSAHS合并肥胖患者93例(OSAHS合并肥胖组),年龄32～61(41.4±3.5)岁,体重指数(28.80±1.74)kg/m~2。对照组选取同期该医院体检中心确定的健康且体形正常者(健康对照组)91例,年龄34～65(43.4±3.5)岁,体重指数(22.11±1.68)kg/m~2;另外选取健康人群,但体形肥胖者(单纯肥胖组)94例,年龄33～64(42.4±2.5)岁,体重指数(28.91±1.56)kg/m~2。上述对照组均经过PSG监测排除OSAHS。OSAHS诊断依据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的诊断标准:即睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI,平均每小时睡眠中呼吸暂停加上低通气次数)≥5次/h,且以阻塞性呼吸暂停为主,则诊断为OSAHS。体重指数(BMI)≥25诊断为肥胖。比较四组间人数,年龄无统计学差异(p>0.05),体重指数(BMI)比较OSAHS合并肥胖组与单纯肥胖组无显著差异,单纯OSAHS组与健康对照组比较无显著差异(均p>0.05);OSAHS合并肥胖组与单纯OSAHS组和单纯肥胖组与健康对照组比较具有显著差异(p<0.05)。所有受试者均填写调查问卷,记录所有调查及体检情况。所有入选者在睡眠呼吸监测结束,晨醒5分钟内抽取空腹静脉血标本(4ml),用于测定空腹血糖(FBG)等生化指标。另取EDTA抗凝管,采静脉血3ml,采用低渗法提取白细胞,酚-氯仿法提取DNA,应用聚合酶链反应-限制性酶切法(PCR-RFLP)进行检测Lepr基因Lysl 09ArgA/G、Ala976AspC/A多态性。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清瘦素水平。全部研究资料建数据库,采用SPSS13.0统计软件包进行分析。取统计学显著性差异水平为P<0.05。结果:瘦素受体(Lepr)基因Lysl09ArgA/G位点基因型频率和等位基因频率分布情况如下:AA、AG、GG的各基因型分布频率分别为单纯OSAHS5例(5.5%)、14例(15.5%)、71例(79.0%);OSAHS合并肥胖组4例(4.3%)12例(12.9%)77例(82.7%)健康对照组3例(3.2%)、14例(15.3%)、74例(81.3%);单纯肥胖组2例(2.1%)、15例(15.9%)、77例(81.9%);携带A和G等位基因频率分别为:单纯OSAHS组21.1%、94.4%;OSAHS合并肥胖组17.2%、95.7%;健康对照组18.7%、96.7%单纯肥胖组18.1%、97.8%;。组间比较无显著差异(P>0.05)。瘦素受体(Lepr)基因Ala976AspC/A位点变异频率为100%,多态性表现为CC,AA两种,各组CC、AA基因型分布频率分别:单纯OSAHS组11例(12.2%)、79例(87.8%);OSAHS合并肥胖组9例(9.7%)84例(90.3%);健康对照组10例(10.9%)、81例(89.1%)单纯肥胖组10例(10.6%)、84例(89.4%)。携带A和G等位基因频率与基因型分布频率相同。组间比较无统计学差异(P>0.05)。瘦素受体基因Lys109Arg基因表型中GG型臀围为108.34±4.50cm,AG+AA型臀围102.12±3.23两组相比GG型>AG+AA型,差异有统计学意义(p<0.05)。四组血清瘦素水平:OSAHS合并肥胖组为(17.85±7.86)ng/ml较单纯OSAHS组(13.42±6.11)ng/ml增高,组间差异具有统计学意义(p<0.05);OSAHS并肥胖及单纯OSAHS组血清瘦素较单纯肥胖组(12.25±4.72)ng/L、健康对照组(7.86±2.02)ng/L增高,组间差异具有统计学意义(p<0.05)。单纯OSAHS组患者血清瘦素水平较健康对照组升高(P<0.05)。OSAHS病例组较对照组TG,LDL-c水平升高,有显著差异(P<0.05)。随着肥胖的加重,颈围的增粗,OSAHS的程度加重。多因素Logistic方法探讨肥胖因素与OSAHS易感性之间相关性筛选出年龄(40-60岁),吸烟史、打鼾家族史,颈围四个相关危险因素,具有统计学意义,这些因素可能会增加OSAHS患病风险。结论:1、瘦素受体Lysl 0 9 ArgA/G, Ala976AspC/A基因多态性与OSAHS无关,对血清瘦素表达无影响。2、瘦素受体(Lepr) Lysl 0 9 Arg基因多态性与肥胖人群臀围增加可能有相关性。3、血清瘦素水平由高到低依次是OSAHS合并肥胖患者,OSAHS者,肥胖人群及体形健康人群,OSAHS对瘦素水平可能具有独立影响。