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目的:研究肾虚质大鼠生长发育状况及学习记忆能力变化的分子机制,以及补肾药物的干预作用,为临床相关疾病和亚健康的防治提供实验依据,丰富和拓展肾藏象理论。 方法:采用“猫吓鼠”经典造模方式,建立“先天不足+后天恐吓”的复合型肾虚质动物模型,同时给予左归丸、右归丸干预治疗。以机体对恐吓的应激记忆为切入点,从海马突触可塑性变化的分子机制角度入手,观察记录各组大鼠一般情况、Morris水迷宫训练、检测大鼠海马CA1区SNAP-25、PSD-95、PKC、CHAc含量变化,并对实验数据进行统计学分析。 结果:①4月龄体重:与空白组比较,肾虚质组大鼠体重、肾重、脑重显著降低,具有统计学意义(P<0.05);与肾虚质组比较,左、右归丸组有所改善提高,具有统计学意义(P<0.05),且二者差异不显著(P>0.05);②4~8周龄平均食物利用率:空白组26.2%,肾虚质组25.6%,左归丸组27.1%,右归丸组26.8%;③Morris水迷宫实验:肾虚质组潜伏期、总路程、首次穿越目标区域时间较空白组均明显增长或延后,搜索策略能效降低,均具有统计学意义(P<0.05);左、右归丸组较肾虚质组均有所提高,具有统计学意义(P<0.05),且二者差异不显著(P>0.05);④免疫组化检测:肾虚质组海马CA1区SNAP-25、PSD-95、PKC含量均显著降低于空白组,具有统计学意义(P<0.01);左、右归丸含量较肾虚质组呈上升趋势,具有统计学意义(P<0.05),且二者差异不显著(P>0.05);⑤酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠脑组织中CHAc含量发现:肾虚质组含量低于空白组,具有统计学意义(P<0.01);左、右归丸组含量较肾虚质组有所增加,具有统计学意义(P<0.01),且二者差异不显著(P>0.05); 结论:实验所造动物模型符合中医肾藏象理论,以及肾虚体质类型特征;肾虚质大鼠生长发育缓慢、学习记忆能力下降,与其海马组织中SNAP-25、PSD-95、PKC、CHAc含量的减少密切相关;补肾药物左、右归丸能明显改善肾虚质大鼠生长发育及学习记忆能力,且两种补肾药物差异不大。