目的：通过建立培养乳鼠心肌细胞的体外实验模型和腹主动脉缩窄的心力衰竭大鼠模型，探讨心力衰竭时心室肌缝隙连接重构的内在调控机制，同时探讨血管紧张素Ⅱ 1受体拮抗剂对心力衰竭时心脏电生理特性和缝隙连接重构的影响及机制。 方法：分别取1～3d龄SD大鼠，取出心脏，用胰蛋白酶消化成单细胞悬液，细胞种植于培养瓶内培养60min后，去除间质细胞后将未贴壁的心肌细胞接种于培养板中；原代培养心肌细胞接种于96孔培养板；取血管紧张素Ⅱ(终浓度1.0×10<-6>mol/L)处理72 h后的原代培养心肌细胞及对照细胞制成单细胞悬液，固定细胞后，加入PI染色后以流式细胞检测仪检测；分别以免疫印迹法检测Cx43蛋白表达。 结论： 1．实验发现血管紧张素Ⅱ刺激72h后Cx43基因和蛋白表达出现明显下调，并与心肌细胞的细胞周期分布的变化有关，提示Cx43的下调可能与心肌肥大有关；同时血管紧张素Ⅱ引起Cx43蛋白的下调与基因水平的调控有关。而血管紧张素Ⅱ对心肌细胞Cx43表达的调控显示出时相特征：在作用的12—72h内显示出一过性上调然后下调的变化；同时血管紧张素Ⅱ下调Cx43的作用与血管紧张素Ⅱ的浓度呈明显的量效关系。结果提示血管紧张素Ⅱ可能导致缝隙连接蛋白在心肌的不均衡表达和分布以及心肌不同部位传导速度和复极时间的离散性增加。 2．缬沙坦可拮抗血管紧张素Ⅱ刺激72h后所引起的Cx43蛋白的下调，同时又可拮抗血管紧张素Ⅱ作用24h时所引起的Cx43蛋白表达的一过性上调，缬沙坦对血管紧张素Ⅱ上调Cx43的拮抗作用显示出浓度依赖性。缬沙坦部分但未能显著拮抗血管紧张素Ⅱ下调Cx43 mRNA的作用，提示缬沙坦可能更多地是在基因后水平参与了Cx43蛋白表达的调控。本实验提示血管紧张素Ⅱ1受体拮抗剂可能可以在一定程度上减少心肌重构过程中Cx43蛋白表达的不一致性，从而降低心肌不同部位之间的传导速度和复极时间的离散性。 3．在腹主动脉缩窄心力衰竭大鼠模型上我们证实心力衰竭时心室肌缝隙连接存在数量的下调和空间的重构，血管紧张素Ⅱ1受体拮抗剂厄贝沙坦可以改善这种缝隙连接重构。