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电针是祖国医学的重要治疗方法,具有成本低、可重复性强、副作用小、操作简单等特点,研究显示电针刺激可有效治疗溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis,UC）[1-4],但机制仍有待阐明。目的:研究电针刺激足三里穴（ST36）对UC小鼠结肠炎的治疗作用,比较单纯药物治疗或单纯电针治疗与联合使用电针刺激的治疗效果,并探讨其潜在的机制。方法:（1）将60只小鼠随机分为空白组、模型组、假电针刺激组、电针组、柳氮磺胺吡啶（SASP）组及针药联合组（电针+SASP）,每组10只,除空白组外,其余各组小鼠均采用自由饮用葡聚糖硫酸钠溶液（DSS）建立溃疡性结肠炎模型;（2）电针组电针刺激小鼠双侧ST36,刺激频率为10HZ,强度为1-3m A,直至双侧后肢开始轻微颤抖,刺激持续时间为30分钟;假刺激组只给予小鼠相同穴位针刺而不通电流,其余同电针组;SASP组小鼠予以SASP灌胃100mg/kg/d;针药联合组小鼠分别予以SASP灌胃100mg/kg/d,然后予以电针刺激（方法同电针组）;空白组及模型组仅采用相同的固定抓取;（3）记录各组小鼠每日体重增减情况、便血程度及大便性状,进行疾病活动指数（disease activity index,DAI）评分;（4）HE染色观察镜下小鼠肠道病理特征;（5）应用酶联免疫吸附法（Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA）检测各组小鼠血清中IL-1β、TNF-α及IL-6的含量;（6）采用免疫组化法（IHC）检测各组小鼠结肠组织中IL-1β、TNF-α阳性细胞数的表达情况;（7）采用免疫印迹法（Western blot,WB）检测小鼠结肠组织中P38MAPK、NF-κB p65的表达以及磷酸化P38MAPK（P-P38MAPK）、磷酸化组蛋白H3（P-H3）、磷酸化NF-κB p65（P-NF-κB p65）的磷酸化水平。结果:（1）与空白组比较,模型组小鼠的DAI评分显著升高（P＜0.01）;与模型组比较,假刺激组小鼠DAI评分差别较小,无统计学意义（P=0.99）;电针组、SASP组及针药联合组DAI评分显著降低,差异均有显著统计学意义（P＜0.01）;与电针组对比,SASP组DAI评分较低（P＜0.01）;与SASP组比较,针药联合组DAI评分较低（P＜0.01）。（2）HE染色结果:与空白组比较,模型组及假刺激组结肠黏膜损伤严重,黏膜层出现隐窝坏死,伴多发溃疡形成。电针组结肠粘膜可见残留腺体,仍存在较多炎性细胞浸润。针药联合组和SASP组结肠黏膜可见部分杯状细胞及腺体,炎性细胞浸润及溃疡程度较模型组显著改善,其中以针药联合组改善最为明显。（3）与空白组比较,模型组小鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6含量显著增高（P＜0.01）;与模型组比较,电针组、SASP组及针药联合组小鼠血清中IL-1β、TNF-α、IL-6含量显著降低,差异均有统计学意义（P＜0.01）;与电针组对比,SASP组小鼠血清中IL-1β、TNF-α、IL-6含量显著降低（P＜0.01）;与SASP组比较,针药联合组小鼠血清中IL-1β、TNF-α、IL-6含量显著降低,差异有显著统计学意义（P＜0.01）。（4）与空白组比较,模型组小鼠结肠组织中P38MAPK、NF-κB p65的表达显著增高,P-P38MAPK、P-H3、P-NF-κB p65磷酸化水平显著增高,差异均有显著统计学意义（P＜0.01）;与模型组比较,电针组、SASP组及针药联合组小鼠结肠组织中P38MAPK、NF-κB p65的表达显著降低,P-P38MAPK、P-H3、P-NF-κB p65磷酸化水平显著降低,差异均有显著统计学意义（P＜0.01）;与电针组对比,SASP组小鼠结肠组织中P38MAPK、NF-κB p65的表达显著降低、P-P38MAPK、P-H3、P-NF-κB p65磷酸化水平显著降低,差异有显著统计学意义（P＜0.01）;与SASP组比较,针药联合组小鼠结肠组织中P38MAPK、NF-κB p65的表达显著降低、P-P38MAPK、P-H3、P-NF-κB p65磷酸化水平显著降低,差异有显著统计学意义（P＜0.01）。（5）与空白组比较,模型组小鼠局部结肠组织显微镜下（100倍）IL-1β、TNF-α阳性细胞数显著增高（P＜0.01）;与模型组比较,电针组、SASP组、针药联合组小鼠结肠组织中显微镜下（100倍）IL-1β、TNF-α阳性细胞数计数含量显著降低,差异有显著统计学意义（P＜0.01）;与电针组比较,SASP组小鼠结肠组织中显微镜下（100倍）IL-1β阳性细胞数计数含量显著降低（P＜0.01）,针药联合组小鼠结肠组织中显微镜下（100倍）IL-1β阳性细胞数含量降低（P＜0.05）;与SASP组比较,针药联合组小鼠结肠组织中显微镜下（100倍）IL-1β阳性细胞数含量显著降低（P＜0.01）,针药联合组小鼠结肠组织中显微镜下（100倍）TNF-α阳性细胞数含量降低（P＜0.05）。结论:电针刺激足三里穴可有效改善UC小鼠结肠炎症程度。与单纯SASP治疗或单纯电针治疗相比,电针刺激联合SASP治疗效果更明显。其作用机制可能与抑制P38MAPK/Histone H3/NF-κB通路的活化有关。