健脾养阴法对干燥综合征患者疾病活动及Th17/Treg免疫稳态影响的研究

来源 :安徽中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yangtianmei01
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1目的研究健脾养阴法治疗干燥综合征患者临床疗效,观察该法对干燥综合征患者外周血Th17/Treg稳态平衡的作用机制以及对临床症状、实验室有关指标等的影响,探究该法作用于干燥综合征的免疫机制。2方法2.1理论探究观察SS患者组内及组间Th17/Treg相关指标的变化,讨论SS患者外周血Th17/Treg免疫稳态失衡与中医症候脾阴虚的关系,通过临床研究数据为健脾养阴法论治干燥综合征提供理论支撑。2.2临床研究2.2.1观察健康组和SS组患者外周血Th17/Treg免疫稳态平衡相关指标从研究者所在学习单位住院部招募确诊SS的60例患者作为SS组,同时从体检中心招募健康体检人员20例作为本次研究的健康对照组,观察研究两组相关细胞因子、临床实验室指标的差异。并随机选取健康组5例,SS组30例,采用流式细胞仪检测其外周血Th17/Treg细胞比值。2.2.2研究健脾养阴法对SS患者Th17/Treg免疫稳态平衡相关指标及相关性分析将招募的60例SS患者按本次试验设计方法随机分为两组,每组随机30名。其中,作为试验的对照组是单用西药硫酸羟氯喹治疗,治疗组在羟氯喹治疗的基础上加用健脾养阴方中药口服联合治疗。治疗前和足疗程后分别测定两组SS患者外周血的Th17/Treg细胞比值、细胞因子TGF-β、IL-17A、IL-6水平、实验室指标的变化,对疾病活动度评分、生活质量评分、腺体分泌评价指标、中医症候积分等进行比较。3结果3.1理论研究结果3.1.1干燥综合征的发生与稳态失衡之间密切关联,外周血Th17/Treg细胞比值失衡,细胞因子IL-17A、IL-6、TGF-β在SS发病中起着重要作用;3.1.2干燥综合征的中医病因之一是脾阴亏虚,健脾养阴法是其重要治疗大法。3.2临床研究结果3.2.1 SS组与健康组患者外周血Th17/Treg细胞比值、细胞因子、实验室指标水平的比较SS组外周血的Treg细胞比例、TGF-β水平与健康组相比明显处于低水平,而Th17细胞比例、IL-17A、IL-6水平表达却较健康组处于高水平(P<0.01)。与健康组在实验室指标上比较,SS组患者的C4、Ig M、Ig A、CRP表达水平统计学显示无意义(P>0.05);ESR、RF、IgG外周血表达水平升高(P<0.01);补体C3水平降低(P<0.05)。3.2.2 SS组患者外周血Th17/Treg细胞比值与细胞因子TGF-β、IL-17A、IL-6水平相关性在免疫指标相关性上,SS患者外周血中Th17细胞比例和细胞因子TGF-β水平负相关(P<0.05);和细胞因子IL-17A、IL-6水平正相关(P<0.01);而Treg细胞比例与细胞因子IL-17A、IL-6水平呈负相关(P<0.05),与细胞因子TGF-β水平呈正相关(P<0.05)。3.2.3 SS组患者外周血Th17/Treg细胞比值、TGF-β、IL-17A、IL-6水平与临床实验室指标的相关性在临床实验室指标相关性上,SS患者外周血中Treg细胞比例、TGF-β和RF、IgG、ESR水平呈负相关(P<0.05);和C3表达水平呈正相关(P<0.05);而外周血中Th17比例、IL-17A、IL-6水平与实验室补体C3指标水平呈负相关(P<0.01),与RF、ESR、IgG水平呈正相关(P<0.05)。3.2.4 SS患者外周血Th17/Treg细胞比值、TGF-β、IL-17A、IL-6表达水平与ESSDAI评分、ESSPRI评分的相关性在疾病活动度相关性上,SS患者外周血Th17细胞比例、IL-17A、IL-6水平与ESSDAI评分、ESSPRI评分呈正相关(P<0.05);Treg细胞比例、TGF-β水平上述评分呈负相关(P<0.05)。3.2.5 SS患者外周血Th17/Treg细胞比值、TGF-β、IL-17A、IL-6水平与静态唾液流率、角膜荧光染色评分泪膜破裂时间检测水平的相关性在腺体分泌相关性上,SS患者外周血Th17比例、IL-6、IL-17A水平和评价腺体功能的泪膜破裂时间积分、静态唾液流率测定呈负相关(P<0.05);和角膜荧光染色积分呈正相关(P<0.05),外周血Treg比例、TGF-β水平和角膜染色积分呈负相关(P<0.01),和泪膜破裂时间以及静态唾液流率呈正相关(P<0.05)。3.2.6干燥综合征患者治疗组与对照组在临床疗效上的比较组内比较发现在治疗后两研究组均有疗效,组间比较发现治疗后的治疗组的临床疗效更好,临床总有效率更高(P<0.05)。3.2.7干燥综合征患者治疗组与对照组在免疫指标上的比较两组在治疗后外周血细胞因子TGF-β、Treg细胞比例的表达水平均有所升高(P<0.05),Th17细胞比例、细胞因子IL-17A、IL-6水平皆有所下降(P<0.05);治疗组予以健脾养阴法治疗后外周血Treg细胞比例、TGF-β水平上升程度要高于对照组(P<0.05),Th17细胞比例、IL-17A、IL-6的水平下降程度也明显要高于对照组(P<0.05)。3.2.8干燥综合征患者治疗组与对照组在各临床量表及评分上的比较两组均能降低SS患者的疾病活动ESSPRI评分和ESSDAI评分,改善腺体分泌,增加腺体静态唾液流率量,增加泪膜破裂时间,减少角膜荧光染色积分,提高生活质量简表评分。然而,加用健脾养阴方的治疗组改善疾病各类评分上明显优于对照组(P<0.05)。3.2.9干燥综合征患者治疗组与对照组在实验室指标上的比较组内比较发现两组皆能升高外周血补体C3水平,降低IgG、RF、ESR水平。组间对比发现,加用健脾养阴方的组别治疗后外周血C3上升高于对照组(P<0.05),血清IgG、ESR、RF下降多于对照组(P<0.05)。4结论4.1 SS患者疾病进展与外周血Th17/Treg细胞比值失衡,细胞因子TGF-β、IL-17A、IL-6表达水平相关,治疗后两组指标均有所变化。4.2 健脾养阴法是治疗SS的重要中医治法,治疗组在提高临床总有效率,控制疾病病情,降低炎症指标,降低疾病活动度评分,缓解口眼干涩等脾阴虚中医症候积分,提高患者生活质量积分等方面较对照组临床疗效更显著。4.3 Th17/Treg免疫稳态失衡存在于SS患者外周血中。健脾养阴法作用于SS临床起效机制可能是减少促炎因子IL-17A和IL-6的分泌,直接或间接减少Th17细胞的増殖;增加抑炎因子TGF-β的分泌,直接刺激Treg细胞的分化,达到调节Th17/Treg免疫稳态平衡的目的,降低疾病活动程度。
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