新型烯酰胺及烯醇酯底物的不对称铑催化氢化研究

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作为多种手性药物和生物活性化合物的关键结构,β-手性伯胺和伯醇及其不对称催化合成具有非常重要的研究价值。针对传统不对称催化氢化方法中底物(烯丙基胺、酰胺、醇和酯)合成相对困难、反应活性低、对映选择性欠佳以及底物适用性窄等问题,同时结合本课题组在不对称催化氢化方面的研究基础,我们在本文中选择了β,β-双取代烯酰胺和烯醇酯的不对称催化氢化反应作为研究对象,并以此实现了β-手性伯胺和伯醇的酰基衍生物的高效不对称合成。我们首先以立体选择性的方式合成了一系列单一E构型的β,β-双取代烯酰胺和烯醇酯底物,然后经过全面细致的工艺研究确定了适用于该类底物的不对称催化氢化条件,最后在该优化条件下对上述底物的不对称催化氢化效果进行了适用性评价。通过该研究,我们利用手性双膦配体SKP和SDP的铑配合物,首次成功实现了β,β-双取代烯酰胺和烯醇酯的不对称催化氢化,以较好的产率和对映选择性合成了一系列β-手性伯胺和伯醇的酰基衍生物,为相关手性药物及其关键中间体的合成提供了新的合成途径。因此,该研究同时具有较高的实际应用价值和理论研究意义。
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