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本硕士论文的工作主要分为以下两部分。一、皂苷类H5N1病毒进入抑制剂的设计、合成。流感病毒的高传染性和致病性给人们带来的不仅是经济上的损失,也使人们的生命健康受到巨大的威胁。由于目前临床上治疗流感病毒的药物有许多缺点,例如活性低、毒副作用大、容易产生耐药性和价格昂贵等,所以人类对新型抗流感病毒药物迫切需要就加快了抗流感病毒药物的研发和合成。据不完全统计,在中国药典中的三千多种中草药中只有十几种作为主药用于抗流感病毒的治疗。其中中草药具有的优点在于其毒副作用低、不良反应少、耐药性低。我们通过分析潜在的药物靶点,本课题组以病毒进入抑制剂为研发方向,在课题组建造的皂苷化合物数据库中,发现了YC-72、GC-29、SGP-5和RC-Man-3能够抑制H5N1病毒进入宿主细胞的皂苷化合物。本课题组通过分析研究决定以RC-Man-3为先导化合物设计了5个皂苷类化合物,这些化合物对H5N1是否具有进入抑制作用还有待进一步的研究。二、天然产物Lauroside B以及其异构体的设计、合成。在肿瘤的治疗中,化疗药物的确发挥了巨大的作用,但是抗药性的产生是肿瘤治疗的一个阻碍。多数化疗药物,例如紫杉醇、长春花碱类、拓扑异构酶抑制剂等,通过激活抑癌蛋白p53的表达来启动肿瘤细胞的死亡程序,然而在产生肿瘤细胞毒性的同时,也可以激活NF-κB信号通路,使肿瘤细胞产生抗药性。黑色素瘤中持续性表达的NF-κB组成性高,是导致黑色素瘤对生物治疗及化疗耐药的原因之一,通过抑制NF-κB信号通路来诱导细胞凋亡,被认为很可能是恶性黑色素瘤化学治疗的一个突破口。2012年,Agela Ianaro等报道了倍半萜糖苷lauroside B可通过抑制NF-κB信号通路激活诱导人黑色素瘤细胞的凋亡(<30 u M/L,甚至包括强转移倾向的A375细胞株),而在较高的浓度下(>70u M/L)对人正常上皮细胞生长未产生任何影响。本课题组设计了天然产物Lauroside B和其异构体的合成路线,合成了其异构体和其苷元。接下来进一步了解天然产物Lauroside B的异构体、苷元对黑色素瘤细胞的生物活性。