血清miR-128在阿尔茨海默病患者中的测定及临床意义

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研究目的:本研究主要是通过检测阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease AD)患者和正常人的血清miR-128水平,结合人口学资料、生化指标,探讨其作为AD诊断生物标记物的潜在价值,为AD的诊断提供实验依据。研究方法:根据中风/阿尔茨海默病及相关疾病协会以及国家神经和通讯疾病研究所的标准收集117例AD患者和106例正常对照者的人口学资料和外周血血清。采用简易精神状态检查(MMSE)评分对所有受试者进行认知功能评估;用ELISA法检测血清IL-1β和TNF-α,用荧光定量PCR技术检测miR-128表达水平。生化指标包括血脂相关指标如甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL);肾功能相关指标如血尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)水平以及血糖相关指标如糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹血糖(FPG)。采用简易精神状态检查(MMSE)评分对所有受试者进行认知功能评估;血清IL-1β和TNF-α水平用ELISA试剂盒检测,血清miR-128表达水平则采用荧光定量PCR技术来检测。以117例AD患者和106例正常对照组为研究对象,建立logistic回归模型,绘制了受试者操作特征(ROC)曲线,以从诊断价值方面评价miR-128。从临床血清资料分析miR-128与炎症因子(IL-1β/TNF-α)的关系。研究结果:1.相比健康对照组,AD组在吸烟、血糖相关指标如FPG和HbA1c、血脂相关指标如LDL以及MMSE量表的评分均高于健康对照组(P<0.05)。而其余人口学资料及生化指标未见显著性差异(P>0.05)。2.AD患者的血清miR-128水平显著高于非AD健康对照组,分析两组人群的miR-128水平和MMSE量表评分,显示两者呈负相关(r=-0.687,P<0.01)。3.Logistic回归分析显示糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL)、MMSE评分和血清miR-128水平有统计学意义(P<0.01)。4.绘制血清miR-128水平的ROC曲线,结果示:曲线下面积为0.831,特异性为82.1%,敏感性为86.9%。同时,分析糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL)、MMSE评分和血清miR-223水平的ROC曲线。这些变量的联合检测曲线下面积为0.906,敏感性为93.9%,特异性为87.5%,表明联合检测这些变量比单独检测miR-128有更好的诊断率。5.血清miR-128、IL-1β、TNF-α水平的相关性分析提示AD患者血清miR-128水平与炎性因子IL-1β和TNF-α水平呈正相关,其中,与IL-1β水平(r=0.798,P<0.01);与与 IL-1β 水平(r=0.798,P<0.01)。研究结论:血清miR-128在AD患者表达明显升高,单独使用或与其他因素联合应用具有潜在的诊断价值。
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