Foxg1调节皮层中间神经元的发育

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尽管中间神经元在调节皮层功能中起着关键性的作用,但对于皮层中间神经元的发育调控机制目前还知之甚少。本课题探讨转录因子Foxg1在中间神经元发育过程中的作用。通过将Foxg1fl/fl和Dlx5/6-Cre小鼠进行交配从而在腹侧端脑条件性敲除Foxg1基因,结果导致中间神经元发育的异常。在发育中的中间神经元中敲除了 Foxg1后,多种迁移相关受体分子,包括:roundabout-1,Eph receptor A4和C-X-C motif receptor 4/7的表达水平均出现下降,而这可能是导致这些中间神经元出现迁移障碍的原因。除此之外,前人报道过的参与中间神经元发育的转录因子Dlx1/2和Mash1的mRNA表达水平也显著上调。而与野生型相比这些敲除了Foxg1的中间神经元发育出的神经突起更短,分支变少,且其体外的迁移能力也受到了严重的影响。另一个有趣的发现是,通常被认为是发育中兴奋性神经元的重要调节分子的转录因子Prox1在mRNA和蛋白水平上都出现了明显的上调,这提示了 Prox1可能在中间神经元发育过程中也起到关键性的作用。综上所述,我们的实验结果表明Foxg1作为Dlx1/2,Mash1和Prox1的上游调节分子,在控制中间神经元发育中可能起着重要的作用。以上这些发现有利于我们进一步了解中间神经元发育的分子机制。
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