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目的:通过搜集2005-2020年发表的关于中药治疗乳腺癌内分泌药物导致不良反应的文献,归纳并分析中药治疗乳腺癌内分泌药物导致不良反应的遣方规律;结合数据挖掘方法进一步对文献中的用药情况进行分析,以探索中药治疗乳腺癌内分泌药物导致不良反应的用药规律;并基于网络药理学探究中药药对柴胡-白芍治疗乳腺癌可能作用的靶点与通路,为临床合理选方用药与实验研究提供理论支持。材料与方法:利用电子检索的方法,在CNKI、万方及维普数据库中检索2005年—2020年之间发表的关于中药治疗乳腺癌内分泌药物导致不良反应方面的文献。并对检索到的文献进行下载、精读及筛选,使用EXCEL对纳入文献的基本信息、病证信息及用药信息进行初步的整理与统计,并结合黄煌教授的十大类方理论,从宏观上探究中药在治疗乳腺癌内分泌药物导致不良反应方面的遣方规律及特点;针对用于治疗乳腺癌内分泌药物导致不良反应的中药使用的频次、药物性味及归经进行统计并分析,从整体上探究中药治疗乳腺癌内分泌药物导致不良反应的用药规律与特点;使用SPSS18.0、SPSS Modeler18对高频药物进行聚类分析,探究中药治疗乳腺癌内分泌药物导致不良反应的核心药物组合;此外,运用关联规则分析的方法针对临床中较常见的乳腺癌内分泌治疗导致的不良反应:类围绝经期综合征、骨代谢异常及血脂异常的中药治疗处方分别进行关联分析,探求其核心药对或药物组合;运用网络药理学的方法分析柴胡-白芍治疗乳腺癌的相关靶点与可能的作用通路。结果:1本研究纳入中药治疗乳腺癌内分泌药物导致不良反应的相关文献共计87篇,发表时间在2005-2020年之间。依据循证医学证据分级,将文献分为II级64篇,III级21篇,V级2篇,涉及中药治疗乳腺癌内分泌药物导致的不良反应主要以类围绝经期综合征、疲劳综合征、骨代谢异常、血脂异常及子宫内膜增厚为主。由于涉及中药治疗内分泌药物所导致的类围绝经期的相关文献较多,且内分泌药物引起的类围绝经期综合征的机制及临床表现纷繁复杂,将内分泌药物引起的类围绝经期综合征进一步细分为:以潮热盗汗为主症候群、以情志异常为主症候群、以消化道不适为主症候群及以失眠心悸为主症候群。2在中药治疗乳腺癌内分泌药物导致类围绝经期综合征方面:涉及II级文献40篇、III级16篇及V级1篇;以潮热盗汗为主症候群的治疗多以六味地黄丸、黑逍遥散、二仙汤等滋补肝肾的经典方剂加减化裁为主,结合黄煌教授的伤寒十大类方理论,此类方剂属于熟地类方;以情志异常为主症候群的治疗多以逍遥散加减化裁为主,属柴胡类方;以消化道不适为主的症候群的治疗多以四君子汤加减化裁为主,属黄芪类方;以失眠心悸为主的症候群的治疗多以归脾汤或天王补心丹加减化裁为主。3在中药治疗乳腺癌内分泌药物导致的骨代谢异常的临床应用方面,涉及II级文献6篇、III级1篇;治疗上多以左归丸或右归丸加减化裁为主,属熟地类方。4在中药治疗乳腺癌内分泌药物导致疲劳综合征的临床应用方面,涉及II级文献12篇、III级3篇及V级1篇;治疗上多以四君子汤加减化裁为主,属黄芪类方;5在中药治疗乳腺癌内分泌药物导致血脂异常的临床应用方面,涉及II级文献3篇。治疗上多以补中益气汤加减化裁为主,属黄芪类方。6在中药治疗乳腺癌内分泌药物导致子宫内膜增厚的临床应用方面,涉及II级文献2篇,用药多在二至丸的基础上加减化裁。7在中药治疗乳腺癌内分泌药物导致不良反应的临床应用文献中,患者临床分期多为II-III期,病理分型多以浸润性导管癌为主,推测可能与临床上分期为II-III期、病理分型为浸润性导管癌的乳腺癌患者居多有关,目前尚无确切临床依据证实中药治疗乳腺癌内分泌药物导致不良反应的疗效与乳腺癌患者的临床分期及病理分型具有相关性。8药物功效统计结果:总共涉及18个类别,以补虚、清热及活血化瘀药居多;对中药功效进一步分析:共涉及39个小类别,以补阳、清热解毒及补阴药居多。四气方面:寒性药最多,其次为温性药;五味方面:甘味药最多,苦味和辛味次之。归经方面:肝经的药最多,其次是肺、脾、肾经。使用频次最高的前5味中药分别是:茯苓、白术、甘草、柴胡、白芍,茯苓的使用频次最高,为57次。9对用药频次前20味中药进行系统聚类分析:对不同类间的距离测量选用WARD法,距离指标选择欧氏距离平方,当截距为20、聚为5类时聚类效果较好。分别为:类1:知母-黄柏-仙茅-仙灵脾;类2:甘草-当归-茯苓-白术-柴胡-白芍-郁金-女贞子;类3;枸杞子;类4:山药-泽泻-山萸肉-熟地-牡丹皮;类5:黄芪-党参。10在IBM SPSS Modeler18.0软件上针对以治疗乳腺癌内分泌药物导致类围绝经期综合征为主的中药处方进行关联分析,得出以支持度百分比为依据由高到低排列的前3位药物组合分别为:柴胡-白芍;柴胡-茯苓;白术-茯苓,支持度依次为:47.27%、47.27%及45.25%[注:支持度代表前项与后项药物同时出现的概率,如柴胡-白芍的支持度为47.27%,代表柴胡和白芍同时出现的概率为47.27%]。11在IBM SPSS Modeler18.0软件上针对以治疗乳腺癌内分泌药物导致骨代谢异常为主的中药处方进行关联分析,得出以支持度百分比最高的2个药物组合分别为:山药-熟地黄和山药-白术,支持度都为47.27%。12在IBM SPSS Modeler18.0软件上针对以治疗乳腺癌内分泌药物导致血脂异常为主的中药处方进行关联分析,核心药物组合为柴胡-茯苓-黄芪[注:由于样本量不足,进行关联分析得出的支持度不具备特异性,柴胡-茯苓-黄芪是根据关联分析网络图直观清晰得出的核心药物组合]。13 GO生物过程富集分析与KEGG通路富集分析结果示柴胡-白芍可能通过调节TNFSF15、RUNX1T1、PPARD、ELK1、EIF6等靶点,调控TNF、IL-17、HIF-1、Toll-like受体等信号通路抑制乳腺癌的进展。结论:1中药改善乳腺癌内分泌治疗引起的不良反应主要为类围绝经期综合征、疲劳综合征、骨代谢异常、血脂异常及子宫内膜增厚,由于介绍中药治疗内分泌药物引起的类围绝经期综合征的文献数量相对较多,对其临床表现进一步可细分为以消化道不适为主的症候群,治疗上多在四君子汤的基础上加减;以情志异常为主的症候群,治疗上多在逍遥散的基础上加减;以潮热盗汗为主的症候群,治疗上多在六味地黄丸、黑逍遥散或二仙汤的基础上加减;以失眠心悸为主的症候群,治疗上多在归脾汤或天王补心丹的基础上加减;治疗疲劳综合征多在四君子汤的基础上加减;治疗骨代谢异常多在左归丸或右归丸的基础上加减;治疗血脂异常多在补中益气汤的基础上加减化裁;治疗子宫内膜增厚多在二至丸的基础上加减。2基于中药四气五味理论,在治疗乳腺癌内分泌药物引起不良反应时,用药多以滋补肝肾、益气健脾兼以行气活血为主要治疗大法;此外同时配伍清热解毒、化痰散结中药以协助内分泌药物抑制乳腺癌的进展。3基于聚类分析挖掘出中药治疗乳腺癌内分泌药物导致不良反应的核心药物组合 知母-黄柏-仙茅-仙灵脾:仙茅、仙灵脾合用可补肾阳,填肾精,知母、黄栢相合质润滋阴,泄肾中虚火而不伤阳。四药合用既补肾精肾阳,又滋肾阴兼清肾中虚火。该组合配伍可应用于病机中含有肾阳亏虚兼有肾中浮火的不良反应的治疗中。甘草-当归-茯苓-白术-柴胡-白芍-郁金-女贞子:茯苓、白术合用补益脾胃之气,白芍与柴胡配伍可养肝体、助肝用,白芍与当归配伍补肝血,郁金协助柴胡疏肝,女贞子补益肝肾之阴。本组药物组合健脾养血、疏肝滋阴,可用于乳腺癌内分泌药物导致以情志异常为主症候群的类围绝经期综合征的治疗中。枸杞子:平补肾中阴阳,滋养肾精。配伍其他药物用于乳腺癌内分泌药物导致的各种不良反应的中药治疗中。山药-泽泻-山萸肉-熟地-牡丹皮:熟地、山萸肉、山药相合补益肝、脾、肾三阴（偏重补肾阴）,泽泻泄湿浊,丹皮清相火,二药相伍可防“三补”之滋腻。可应用于乳腺癌内分泌药物导致以潮热盗汗为主症候群的类围绝经期综合征及骨代谢异常的治疗中。黄芪-党参:党参善补中气偏于里,黄芪善固卫气偏于表,二药相须为用,兼顾表里,补气扶正之力更宏,可应用于乳腺癌内分泌药物导致疲劳综合征的治疗中。4基于关联规则挖掘出中药治疗乳腺癌内分泌药物导致不良反应的核心药物组合柴胡-白芍:疏肝理气,柔肝养血,可用于乳腺癌内分泌药物导致类围绝经期综合征的治疗中。山药-熟地黄及山药-白术:滋肾健脾,可用于乳腺癌内分泌药物导致骨代谢异常的治疗中。柴胡-茯苓-黄芪:健脾渗湿兼以疏肝,可用于乳腺癌内分泌药物导致血脂异常的治疗中。6柴胡-白芍可能通过调节TNFSF15、RUNX1T1、PPARD、ELK1、EIF6等靶点,调控TNF、IL-17、HIF-1、Toll-like受体等信号通路抑制乳腺癌进展。