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目的 线粒体是细胞内能量储存和供给的场所。细胞生命活动中需要的能量约有95％来自线粒体。线粒体DNA是独立于细胞核染色体外的基因组，具有自我复制、转录和翻译功能，可编码13种与细胞氧化磷酸化有关的酶蛋白亚单位。线粒体DNA高度保守地编码蛋白质，由于多种原因使其突变率是核DNA的10-20倍。由于氧化磷酸化在胰岛B细胞分泌胰岛素过程中起重要作用，线粒体基因缺陷与糖尿病发生发展的关系日益受到关注。以随机选取的居住天津、汉族、无亲缘关系的300例2型糖尿病患者为实验组和280例正常者对照组(糖耐量正常)为研究对象，对线粒体基因突变热点区域内4个位点进行筛查，以便了解线粒体基因突变与2型糖尿病间的关系。 方法 1、收集2型糖尿病人及对照者的血液标本。 2、提取血液标本基因组DNA。 3、利用PCR-RFLP方法对300例2型糖尿病人和280例对照者的线粒体DNAnp3243、3316、3394、3426等4个位点进行基因突变筛查。 4、对筛查出的突变基因进行测序分析。 5、分析临床资料。 结果 在300例2型糖尿病患者中，共检出8例np3316G→A突变，突变发生率为2.67％；检出12例np3394T→C突变，突变发生率为4.00％；检出2例np3426A→G突变，突变发生率为0.67％。在280例对照者中，发现2例np3394T→C突变，突变发生率为0.71％；未发现np3316G→A和np3426A 大 学申漾诞士放艾 中文殷要 一G突变。两组中皆未检出 up3243A—G突变。两组间 up331 6G～A突变率 和up3394T，C突变率有显著性差异（均P＜0．05人但up3426AIG突变率无 显著性差异（P＞0刀5人实验组线粒体 DNA NDI基因 up3316和 up3394点突 变阳性者较阴性者有明显的＊M家族史（P＜（．05）和母系遗传倾向（尸＜0．01人 线粒体基因突变糖尿病起病早于无突变者（P＜D．05），微血管病变与突变无关 联（P＞0刀5）。 结论 线粒体 DNA up331 6G—A突变可使非极性丙氨酸被极性的苏氨酸 所取代（GCC—ACC人线粒体 DNA up3394T—C突变可使线粒体呼吸链中一 个中性酪氨酸被亲水性组氨酸取代（TAT一C盯h线粒体 DNA nP3426A—G 突变是一个缴氨酸的同义突变（GTA—GTG）。三种突变皆位于 ND基因区， 可能影响NADH脱氢酶活性，导致ATP合成减少，胰岛B细胞能量供应不 足，影响胰岛素分泌，从而参与2型糖尿病的发生。研究较早、报道较多的 线粒体 DNA up3243A—G突变可导致线粒体转运核糖核酸亮氨酸基因异常， 己证实是母系遗传伴耳聋糖尿病的致病原因，但在本研究中未发现。出此可 知，线粒体DNAnp3316G—A突变、up3394T—C突变和up3426A—G突变在 2型糖尿病患者中发生率相对较高。