姜黄素(Curcumin)是一种天然的黄酮类化合物,具有抗肿瘤、抗自由基抗氧化、抗炎抗过敏等多种生物活性及药理作用。近年来,姜黄素作为抗氧化剂或抗炎抗过敏局部给药的研究日益引起人们的重视。但由于其水溶性差、口服吸收生物利用度低的特性,限制了其在临床上的应用。纳米脂质载体(Nanostructured lipid carriers, NLC)作为一种新型给药系统,应用于皮肤局部,对皮肤的刺激性小,能够提高角质层的水合程度,从而增加药物对皮肤的渗透；纳米脂质载体温敏原位凝胶剂可以使纳米脂质载体在温室时为液体,而在用于皮肤表面时,能够形成不能自由流动的凝胶。从而可以防止药物制剂在皮肤表面的流失,并能够使药物在皮肤表面维持较长的作用时间,方便用药。本课题采用乳化蒸发-低温固化的方法制备了姜黄素纳米脂质载体,并在其中加入了合适浓度的温敏凝胶基质,制成了姜黄素纳米脂质载体温敏原位凝胶剂。将制成的姜黄素纳米脂质载体温敏原位凝胶剂应用于皮肤局部给药,以期提高药物的抗炎和抗氧化效果。此研究在国内外尚未见文献报道。实验以包封率为评价指标,在单因素考察的基础上,通过正交设计对制剂的工艺和处方进行了优化,确定了最佳制备工艺及制剂处方,并对所制备的姜黄素纳米脂质载体及其温敏原位凝胶剂进行了理化性质的考察。另外,研究了制剂对姜黄素体外皮肤渗透的促进作用,并对制剂的初步抗炎作用进行了评价。1.选用乳化蒸发-低温固化的方法制备了姜黄素纳米脂质载体。通过单因素实验,分别考察了脂质材料、表面活性剂、液体油相等因素对姜黄素纳米脂质载体制备的影响。在此基础上,以主药用量、表面活性剂的用量、助表面活性剂的用量、液体脂质用量作为考察因素,并以包封率作为评价指标,通过正交设计,对制剂处方和制备工艺进行了优化。实验确定的最优制剂处方为：主药用量30mg、表面活性剂的用量750mg、助表面活性剂的用量200mg、液体脂质的用量80mg(脂质总用量为200mg)。在此基础上,考察了在皮肤表面32℃时能够形成凝胶的温敏凝胶基质F127的浓度,确定F127的浓度为22.5%。2.利用微柱离心法,对制剂中的游离药物与纳米粒子进行了分离,并采用紫外分光光度法测定了制剂中药物的含量,计算了制剂对药物的包封率和载药量。理化性质考察结果表明：姜黄素纳米脂质载体及其原位凝胶制剂,在透射电镜下分散性良好,粒子大小均匀,表面圆整,其平均粒径分别为263.9nm、277.2nm,平均包封率分别为91.77%、90.8%,平均载药量分别为2.19%、2.16%,Zeta电位分别为-18.10mV、-20.3mV, pH值分别为4.73、4.79。表明温敏基质的加入对姜黄素纳米脂质载体的理化性质未产生显著的影响。3.利用Franz扩散池的方法进行了姜黄素纳米脂质载体及其原位凝胶剂的离体经皮渗透实验。结果表明,姜黄素纳米脂质载体及其原位凝胶剂的皮肤单位面积累积渗透量分别是姜黄素丙二醇溶液的3.02倍、2.42倍。姜黄素纳米脂质载体及其原位凝胶剂、姜黄素的丙二醇溶液的稳态透皮速率分别为2.453μg·cm-2·h-1、1.964μg·cm-2·h-1、0.812μg·cm-2h-1,均符合Fick’s扩散方程。表明纳米脂质载体及其原位凝胶剂均能显著提高药物的经皮渗透速率。4.利用二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀抗炎模型,对姜黄素纳米脂质载体及其原位凝胶剂的药效进行了初步评价。结果表明,所制备的姜黄素纳米脂质载体原位凝胶剂具有一定的抗炎效果。