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目前,不孕症的发病率约为10%-15%,其中男性不孕因素约占50%。不孕症患者可以寻求辅助生殖技术(Assisted reproductive technology,ARTs)的治疗。但ART的成功率并非100%,人工授精的成功率约为10%-15%,体外受精的成功率约为40%-60%。并且,成功助孕后的患者仍可能发生自发性流产,约有50%-70%的自发性流产是由于胚胎染色体异常导致。因此,明确引起胚胎染色体异常导致流产的危险因素,对预防ART治疗后妊娠丢失至关重要。目前关于女性因素对胚胎染色体的影响较为详尽。尽管男性在不孕症中也承担着相等的责任,但男性因素的作用往往被忽视,目前关于男性因素对于流产胎儿染色体畸变的影响尚无研究。利用基于阵列的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNPs)对流产的绒毛样本(Chorionic villus samples,CVS)进行全基因组检测,有助于了解自发性流产的病因。因此,我们通过分析自发流产CVS组织的SNP阵列数据,探究在接受ART治疗的夫妻中,男性的年龄、体重指数(Body mass index,BMI)和各项精液参数在胚胎染色体异常性流产中的作用。研究目的研究在ART治疗过程中,男性的年龄、体重指数以及各项精液参数对胚胎染色体异常性流产是否产生影响及其程度。材料和方法1.设计方法单中心、回顾性队列研究。2.研究样本自2013年01月至2018年05月,共有94018对夫妇因各种不孕因素在我中心接受了 ART治疗,其中有5272人发生了妊娠丢失。共有1103名患者进行了清宫手术,并在术后将获取的流产绒毛组织送往我中心进行了基因检测。这些患者经过进一步筛选后,剩余925个患者纳入本次研究。3.干预措施经ART治疗后妊娠的女性,确诊为自发性流产后,将对其进行在B超引导下宫腔刮除术,获得的绒毛常规送往胚胎植入前遗传学诊断中心进行单核苷酸多态性阵列分析,以确定该不良妊娠结局的病因。4.数据统计我们比较了男性的各组年龄、体重指数以及精液参数之间,存在胚胎染色体异常核型的数目和百分比。采用趋势卡方检验确定胚胎染色体畸变率随男性年龄的变化趋势。采用单因素和多因素逻辑回归分析确定胎儿染色体异常发育的潜在危险因素。并进行多因素逻辑回归分析,校正了潜在的混杂因素,以确定男性的年龄、体重指数和各项精液参数在胚胎染色体异常流产中发挥的作用。应用IBM SPSS Statistics 25.0软件进行统计学分析(IBM公司)。研究结果1.男性年龄对胚胎染色体异常性流产的影响当男性年龄高于30岁时,与较为年轻的男性组相比,胚胎染色体畸变率随着男性年龄的增长而提高(线性相关=59.94;P<.001)。当男性年龄在20-24岁之间,其胚胎染色体畸变率比年龄在25-29岁之间的男性组略有升高(53.3%vs.45.4%)。单因素逻辑回归分析显示,与25-29岁男性对照组相比,其他所有年龄较高的男性组其染色体异常性流产的风险均显著高于对照组,即45岁以上(比值比=7.94;95%置信区间:3.00-21.05;P<.001),40-44 岁(比值比=4.82;95%置信区间:2.90-8.00;P<.001),35-39岁(比值比=2.66;95%置信区间:1.81-3.92;P<.001),30-34 岁(比值=1.45;95%置信区间:1.02-2.05;P=.036)。经过对女方的年龄和体重指数、男方的体重指数和各项精液参数进行校正后,以上出现的30岁以上男性对胚胎染色体核型的负面影响则不再有统计学意义。多因素逻辑回归分析显示,与对照组相比,20-24岁的男性组对胚胎染色体畸变性流产有较高的风险(校正比值比=2.48;95%置信区间:1.03-5.96;P=.042)。2.男性的体重指数对胚胎染色体异常性流产的影响当男性的体重指数≥25kg/m2时,流产胎儿染色体畸变率较体重指数<25 kg/m2的男性高(66.2%vs.54.5%)。单因素逻辑回归分析显示,男性的体重指数与胚胎染色体异常性流产显著相关(P=.001)。多变量逻辑回归分析显示,与体重指数较低的男性相比,体重指数较高(≥25kg/m2)的男性发生胚胎染色体异常相关性流产的风险更高(校正比值比=1.56;95%置信区间:1.14-2.14;P=.005)。3.男性的各项精液参数对胚胎染色体异常性流产的影响当男性的精液量<1.5ml,其流产胎儿染色体畸变率较精液量≥1.5ml的男性高(73.8%vs.59.0%)。单变量回归分析显示,男性精液量<1.5ml为胚胎染色体畸变性流产的风险因子(P=.020)。并且,多因素逻辑回归分析显示,精液量<1.5ml的男性与精液量高于此数值的男性相比,其子代发生胚胎染色体异常性流产的的风险也显著增高(校正比值比=2.09;95%置信区间:1.06-4.11;P=.034)。结论1.年龄在20-24岁之间的男性组,其流产胚胎染色体畸变的风险比年龄在25-29岁之间的男性对照组略有升高;年龄在30及30岁以上的男性组相比于对照组,其对胚胎染色体异常性流产的影响不大。2.男性体重指数增高(≥25kg/m2),其胚胎染色体异常性流产的风险增加。3.男性精液量异常(<1.5ml),其胚胎染色体异常性流产的风险稍有增加。