2型糖尿病患者血清褪黑素水平和分泌节律的改变及其与氧化应激的关系

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目的:观察2型糖尿病(T2DM)患者血清褪黑素(MT)水平及节律变化和氧化应激的关系。方法:选择32例T2DM患者为DM组,以同期查体的16例健康志愿者为正常对照(NC)组,DM组又分为大血管病变(MV)和无大血管病变(NMV)两个亚组。所有研究对象分别于02:00(t2)和08:00(t8)抽取肘静脉血,立即分离血清,分装后存于80℃冰箱保存备用。夜间抽取静脉血时,患者从睡眠中被唤醒后,带不透光的眼罩,5分钟内完成抽血。08:00抽血时,患栉空腹且保证清醒半小时以上。采用ELISA法测定血清MT水平;采用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)含量,上述指标同批检测。用上述各指标在t2和t8两个时间点的比值来表示其昼夜节律的变化。空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、肝功、肾功、血常规、尿常规均由山东省立医院检验科测定。结果:1.两组间一般临床资料比较DM组与NC组的年龄、性别、体质量指数(BMI)、收缩压(SPB)、舒张压(D13P)、TC.HDL-C、LDL-C差异均无统计学意义(P>0.05),而DM组的FPG.TG以及HbAlc显著高于NC组[(8.H9±2.67)vs(5.12±0.41)mmol/l,(1.67±0.70)vs(0.9:{±0.30)mmol/l,(8.13±1.92)vs(5.12±0.53)%,均P<0.01]。NMV组和MV组的FPG、TG以及HbAlc也显著高于NC组。DM组的两个亚组只存在病程的差异(P<0.01)。2.两组间MT以及MTt2/t8比值的比较:(1)与NC组比较,DM组的血清MTt:水平及MT(?)的比值均显著降低[(57.4±27.6)vs(91.75±16.37)pg/ml,(2.37±0.99)vs(3.79±1.11)pg/ml,均P<0.01],而血清MTt8水平差异无统计学意义(P>0.05)。DM两亚组比较,MV组的血清MTt2水平和MTt2t8的比值显著低于NMV组[(41.00±15.94)vs(84.67±20.28)pg/m1,(3.32±0.58)vs(1.81±0.70)pg/ml,均P<0.01]。两亚组血清MTt8水平差异无统计学意义(P>O.05)。3.两组间SOD和NO的比较与NC组比较,DM组在t2和t8两时间点的血清SOD活性均显著降低[(77.75±12.87)vs(96.88±12.37)u/mL,(72.13±12.51)vs(91.80±10.98)u/mL,均P<0.01],SODt2t8的比值差异无统计学意义(p>0.05)。而血清N(O的含量均显著升高[(95.18±17.90)vs(82..84±20.11)umol/mL,(106.23±19.91)Vs(81.75±6.28)umol/mL,均P<0.05],NOt2t8的比值显著降低(P<0.05)。DM两亚组比较,MV组两时间点的血清SOD活性均显著低于[(71.70±7.04)vs(87.84±14.26)u/mL,(67.21±10.24)vs(80.33±11.95)u/ml,,均P<0.01],而血清NO含量均显著高于NMV组[(100.69±18.73)Vs(85.99±12.23)umol/mL,(111.61±21.74)Vs(97.27±12.67)umol/mL,均P<0.05]。4.各组在02:00和08:00间的WT、SOD、NO的比较DM组、NMV组、MV组和(?)组的血清MTt2水平显著高于MTtN[(57.1±27.6)vs(24.16±5.24)pg/ml,(84.67±20.28) vs(26.08±6.82)pg/ml,(41.00±15.94)vs(23.00±3.77)pg/ml,(9.75±16.37)vs(25.31±5.31)pg/ml,均p<0.01]。DM组和NMV组的血清SODt2活力显著高于SOD,8[(77.75±12.87)vs(72.13±12.51)u/mL,(87.84±1.4.26)vs(80.33±11.95)(?)ml,,均P<O.01],而MV组和NC组在两个时间点的血清SOD活性差异无统计学意义。DM组、NMV组和MV组血清NOt2含量显著低于NOt8的[(95.18±17.90)vs(106.23±19.91)umol/mL,(85.99±12.23)vs(97.27±12.67)umol(?)mL,(100.69±18.73)vs(111.61±21.74)umolmL,均p<0.01],而NC组两个时间点的血清NO含量差异无统计学意义。5.血清MT水平与其他指标相关性分析:分别以t2和t8两个时间点的血清MT水平为因变量,选择有意义的变量病程、FPG、TG、HbAc、NO、SOD进行多元线性回归分析。结果显示,MTt2与病程、HbAlc、NOt2呈负相关(P<0.05),与SODt2呈正相关(P<0.01),多元回归方程为:MTt2=80.71-1.68病程-3.54HbAlc-0.39NOt2+0.72SODt2。MTt8只与NOt8呈负相关(P<0.05),多元回归方程为MTt8=:3.23-0.135NOt8。结论:1、2型糖尿病患者夜间的血清褪黑素水平显著降低,昼夜分泌节律紊乱,其中合并大血管病变者更加显著,而无大血管病变者无明显改变,提示褪黑素可能与糖尿病大血管病变有关。2、2型糖尿病患者血清褪黑素水平与机体氧化应激呈负相关,提示褪黑素水平的降低可能由氧化应激导致。
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