去除调节性T细胞可协同增强gp96介导的细胞免疫应答和抗肿瘤活性

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:a316529455
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
实验室与其他人的研究均发现热休克蛋白gp96可通过抗原递呈激活病毒或肿瘤特异性T细胞,但小鼠实验和临床试验均显示其免疫功能受多种因素的制约,免疫活性有待进一步提高。之前的研究发现gp96介导的免疫反应取决于细胞毒性T细胞(CTL)和调节性T细胞(Treg)的平衡,因此,研究gp96疫苗与全身性Treg的去除在抗肿瘤过程中是否能够发挥协同作用。在gp96-多肽复合物免疫的BALB/c小鼠中,Treg的去除能够使脾脏和淋巴结中IFN-γ分泌的CD8+和CD4+T细胞分别提高1-2倍和40-50%。与对照组相比,实验组多肽特异性的CTL也有明显提高。在C57BL/6J小鼠中,Treg的去除增强肿瘤来源的gp96对B16黑色素瘤的抗肿瘤效果。与单纯免疫gp96组相比,敲除Treg能够明显增强gp96介导的肿瘤特异性的CTL反应,并且能够显著增加肿瘤浸润的CD8+T细胞,从而抑制了肿瘤的生长。研究结果表明,将Treg作为靶点能够增强gp96介导的细胞免疫应答和抗肿瘤活性。   从患者肿瘤组织中提取的热休克蛋白gp96天然结合多种肿瘤抗原,作为新型肿瘤疫苗在欧美等地已经用于黑色素瘤、肾癌、神经胶质瘤等多种肿瘤的临床免疫治疗,疗效显著,但目前面临的主要问题是受肿瘤组织来源的限制gp96疫苗提取量非常有限,严重制约了免疫治疗效果。汉逊酵母表达的gp96蛋白与B16.F10黑色素瘤抗原体外组装成rgp96-肿瘤抗原复合物,应用该复合物免疫C57BL/6小鼠。研究发现与单纯rgp96或肿瘤抗原免疫组相比,体外合成的rgp96-肿瘤抗原复合物免疫能够显著抑制B16肿瘤的生长,同时酶联免疫斑点实验,细胞因子染色,杀伤实验结果显示,rgp96-肿瘤抗原复合物免疫可明显提高肿瘤特异性T细胞活性。rgp96-肿瘤抗原复合物的抗肿瘤免疫活性与从肿瘤组织中提取的gp96接近。该研究为大量制备新型gp96肿瘤疫苗提供了依据。  
其他文献
△∑的模数转换器在当今世界广泛的应用于音频和无线通信编解码系统。它的发展有将近三十年的历史。△∑的模数转换器实现了高精度,高线性度的AD转换,在工艺发展迅速的今天,由于
随着网络的发展,多媒体技术在网络上应用场合越来越广,这些应用都需要视频服务器来提供服务。因而,如何提高视频服务器的性能,将对多媒体技术的应用以及系统的成本有着较大的
本文对Periaxin--PDZ结构域进行了研究。在周围神经系统中,施旺细胞相互紧密连接呈螺旋状包裹轴突,形成髓鞘,调节神经元轴突的直径、离子通道分布、神经丝磷酸化,并分泌多种神经
本文论述了嵌入式TCP/IP协议的实现和服务器与浏览器交互的通用方法,所做工作和主要的理论依据主要分以下4个方面:1.设计完成了嵌入式Web服务器unIP+DM9000平台的搭建;分析了
请下载后查看,本文暂不支持在线获取查看简介。 Please download to view, this article does not support online access to view profile.
期刊
本论文工作是围绕任晓敏教授为首席科学家的国家重点基础研究发展规划项目(973计划项目)“新一代通信光电子集成器件及光纤的重要结构工艺创新与基础研究”(项目编号:2003CB31
为了在分子水平上深入认识生命的本质,针对蛋白质序列、结构与功能的研究工作得到了广泛开展。对蛋白质相互作用的研究是其中的一个重点。蛋白质的相互作用一般是由结构域(do
DNA疫苗是HIV-1疫苗研究领域的一个研究重点。与传统疫苗相比,DNA疫苗具有安全性高、基因容量大、容易操作和生产等优势。然而,在大型灵长类动物模型和临床试验中,DNA疫苗诱导的
人类基因组中存在大量的转座元件,这些能够跳跃的DNA分子对基因组的进化和功能都有重要影响,而活性的转座元件对宿主基因组也构成极大的威胁,因此大部分转座子在宿主基因组内
逆转录病毒的包装和释放一直是逆转录病毒生活周期的研究热点。近年来,发现转运必需内吞体分选复合物(Endosomal Sorting Complex Required forTransport,ESCRT)在逆转录病毒复