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目的非酒精性脂肪肝肝病（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）已成为全球最主要的慢性肝病,其发病机制与线粒体氧化应激和功能障碍密切相关。研究表明枸杞多糖（Lycium barbarum polysaccharide,LBP）、适量运动均具有改善氧化应激、调节脂质代谢等作用。本研究将从线粒体氧化应激及线粒体功能两方面,探讨枸杞多糖联合有氧运动对NAFLD大鼠肝脏线粒体的保护作用。方法雄性SD大鼠54只,按体重随机分为对照组（n=12）和高脂组（High-fat diet,HFD）（n=42）2组,分别予以普通饲料与高脂饲料,连续喂养10周后依据HFD组平均体重高出对照组约20%和肝细胞脂肪变性占肝小叶1/3以上判定为造模成功。随后进一步将HFD组按体重随机分为4组:HFD组、HFD+LBP组、运动组（HFD+Exercise,HFD+E）、HFD+LBP+E组,其中HFD+E组、HFD+LBP+E组有氧运动采用中等强度跑台运动,坡度0°,速度20 m/min,60 min,5次/周。HFD+LBP、HFD+LBP+E组予LBP灌胃（50 mg/kg体重）,对照、HFD和HFD+E组予以同体积生理盐水灌胃。于第7周末进行葡萄糖耐量实验,干预8周后取血清测定总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（Ariglycerides,TG）、谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数（Insulin resistance index,HOMA-IR）;制作单细胞悬液检测线粒体ROS含量;提取肝脏线粒体检测线粒体内的丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-hydroxy-2 deoxyguanosine,8-OHd G）、谷胱甘肽（Glutathionease,GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-Px）;检测肝组织内TG和TC含量、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）的活性及三磷酸腺苷（Adenosine triphosphate,ATP）含量;观察肝脏线粒体超微结构及肝脏组织病理学改变;使用Western blot法检测肝脏组织内解偶联蛋白-2（Uncoupling protein-2,UCP2）和沉默信息调节因子3（Sirtuin 3,SIRT3）蛋白相对表达量。最后对检测结果进行整理及统计分析。结果经10周HFD喂养,NAFLD大鼠造模成功。长期HFD诱导的NAFLD大鼠出现胰岛素抵抗（Insulin resistance,IR）,伴有肥胖、血脂异常;线粒体出现氧化损伤及功能障碍,肝脏线粒体蛋白UCP2蛋白表达显著升高,SIRT3蛋白表达下降。（1）与HFD组比较,HFD+E组、HFD+LBP+E组大鼠体重、肥胖指数、内脏指数显著下降（P<0.05）,HFD+LBP组体重、肥胖指数无显著差异,内脏指数下降（P<0.05）。（2）与HFD组相比,肝组织TG、TC和血清TG、TC、ALT/AST比值、HOMA-IR,除血清TG、TC在HFD+LBP组大鼠中下降不显著外,其余在3个干预组均显著下降（P<0.05）。（3）与HFD组相比,线粒体中的ROS、MDA均下降（P<0.05）,GSH、GSH-Px、SOD、ATP含量均上升（P<0.05或P<0.01）,其中三个干预组的GSH含量均上升,但无显著性差异,HFD+LBP组的SOD活性与HFD组相比较无显著性差异（P>0.05）。（4）与HFD组相比,HFD+LBP和HFD+E组的UCP2相对表达量均下降,但无显著性差异（P>0.05）,HFD+LBP+E组相对表达量显著下降（P<0.05）;3个干预组的SIRT3蛋白水平均显著升高（P<0.05）,三个干预组间比较,HFD+LBP+E组的SIRT3蛋白水平显著高于HFD+LBP组（P<0.05）。（5）光镜下显示HFD组大鼠肝脏肝索紊乱,肝窦变窄,胞内出现大量脂滴空泡,HFD+LBP组脂滴空泡样变减少,肝索清晰,HFD+E组和HFD+LBP+E组肝组织结构接近正常。电镜下显示HFD组线粒体数量减少,形态结构异常,嵴断裂溶解,内外膜不可辨;各干预组线粒体结构均有改善,其中HFD+E组和HFD+LBP+E组线粒体数量增多,结构正常。结论长期高脂饮食可导致肥胖、IR、线粒体氧化损伤、线粒体结构和功能受损,造成肝脏脂肪变性。LBP与有氧运动具有协同作用,二者联合干预可明显改善NAFLD大鼠肝脏脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗,减少氧化损伤,保护线粒体功能且增加线粒体数量,降低肝脏脂肪变性程度,这些改变可能是通过下调UCP2和上调SIRT3表达所介导的。