论文部分内容阅读
背景： 心脏移植目前已被公认为是临床治疗终末期心脏病的常规手术。但是，心脏移植发展至今，可获得的供心十分有限，阻碍了其发展。众所周知，心脏移植供心经历了温缺血期、冷缺血期、植心期和复灌期共四阶段，在这个过程中，一旦心肌保护效果不佳，均可导致手术以失败告终。因此，如何扩大供心保存的安全期限，并确切有效地进行术中心肌保护，提高手术成功率，成为心脏移植面临的关键问题。同时，延长供心对缺血时间的耐受，还意味着可以在更远的异地获取供心，扩大供心的来源，即扩大了“供心池(donor pool)”。
HOE-642是一种新型、高效、高选择性Na+/H+交换蛋白抑制剂，能特异性地抑制心肌细胞质膜Na+/H+交换蛋白，降低细胞内Ca2+超载，减轻心肌“缺血-再灌注”损伤；加镁钾心麻液(magnesium supplemented potassium cardioplegia，K/Mg)为美国哈佛大学医学院BID医学中心提出的一种高镁钾停搏液(由氯化钾、硫酸镁溶液组成，含K+-20 mmol/L、Mg2+-20 mmol/L)，亦可降低细胞内Ca2+超载，减轻心肌缺血-再灌注损伤。将HOE-642与K/Mg联合应用于心脏移植，效果如何，尚未见报道。
目的:本研究在国内外首次提出将“HOE-642联合改良K/Mg冷血心麻液”用于心脏移植，构成一个新的“全程整合心肌保护策略(whole-time-course integratedmyocardial protection strategy)”，并与临床上“常规心肌保护方法”比较。通过实验，阐明本文提出的方法实际应用价值。
材料和方法：雄性杂种家犬24只，体重15-22Kg，随机分为实验和对照两组(每组n=12，供/受体各6只)，以标准心脏移植方法建立犬原位心脏移植模型。(1)实验组：采用上述“全程整合心肌保护策略”，实行心肌保护，即:①以HOE-642静脉全身给药，作为供体取心前的预处理;②以含HOE-642的Stanford液主动脉根部灌注诱导供心停跳及冷浸浴供心低温保存;③以高钾和低钾HOE-642 K/Mg冷血心麻液(含HOE-642的K/Mg晶体液1份十血4份)主动脉根部间断灌注，作植心期的心肌保护;④再次以HOE-642静脉全身给药，作为受体心脏复灌早期处理:(2)对照组:采用临床上“常规心肌保护方法”，即:以单纯Stanford液诱导供心停跳及供心低温保存，以高钾及低钾St. Thomas工冷血心麻液(St. Thomas液1份十血4份)间断灌注，作心脏吻合期的心肌保护，供体取心前和受体心脏复灌早期，用不含HOE-642的生理盐水静脉全身给药。两组不同时点测定血流动力学，实验结束时测定心肌含水量、观察心肌组织光镜和心肌细胞超微结构改变。
结果: 两组实验动物均成功脱机。(1)心脏血流动力学变化:切取供心前，两组心脏血流动力学各项指标无显著性差异(p>o. 05);主动脉开放后20min，两组LVEDP,LVDPD,士dp/dt无显著性差异(p>0. 05);开放后60min, 120min, LVEDP, LVDPD,士dp/dt有显著性差异(p< 0. 05);随着主动脉开放时间延长，LVEDP有逐渐增加趋势，对照组上升幅度大于实验组;而LVDPD、±dp/dt有逐渐下降趋势，但对照组下降幅度大于实验组;(2)光镜:两组无差别，心肌细胞结构无明显破坏;(3)电镜:实验组线粒体无肿胀及峪破坏，糖原颗粒无减少，心肌亚细胞结构清晰;对照组可见线粒体肿胀及崎溶解，糖原颗粒减少:(4)心肌组织含水量:对照组(81. 19％10. 520％),实验组(78.290l0±1. 720％)，两组有显著性差异(P<0.05)。
结论: 临床“常规心肌保护方法”和本研究“全程整合心肌保护策略”，均可安全冷保存供心4h，但后者能减轻心肌水肿，维持心肌结构完整和促进缺血-再灌注损伤后心功能的恢复，具有更佳的心肌保护效果。