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骨肉瘤是最常见的原发骨的恶性肿瘤.归功于新辅助化疗的实行及外科手术技术的提升,目前骨肉瘤的10年生存率到达65%。而然,近二十年来,骨肉瘤的治疗鲜有有效的进展。对于复发、转移的骨肉瘤患者来说,他们的长期生存率仍让人不能满意。因此我们迫切的期望能找到一种新型、有效,具有潜在骨肉瘤治疗意义的药物。青藤碱,一种传统治疗关节炎的生物碱中药提取物,被证明具有多种抗肿瘤、抑制肿瘤侵袭的活性。然而它对于骨肉瘤的治疗疗效及可能通过的分子机制,我们仍然不清楚。在本次研究中,通过单细胞克隆实验、细胞周期流式细胞仪检测及周期相关蛋白检测,我们发现青藤碱具有通过抑制骨肉瘤克隆形成能力、引起骨肉瘤细胞s期周期阻滞而发挥抑制骨肉瘤增殖的作用。我们的前期实验发现,青藤碱对骨肉瘤具有直接杀伤作用。高浓度青藤碱通过引起ROS大量活化从而诱导骨肉瘤细胞发生诱导内质网应激,最终导致骨肉瘤细胞的凋亡。那么青藤碱是否具有抑制骨肉瘤侵袭、转移的作用呢。通过划痕实验、franswell实验、明胶酶谱、ELISA、蛋白电泳等丰富的实验手段,我们发现低浓度作用的青藤碱可以通过抑制CXCR4-STAT3轴调节下游MMP-2、 MMP-9、RANKL、VEGF等信号靶点表达,从而抑制RANKL调控的破骨细胞异常活化导致的骨溶解及VEGF诱导肿瘤新生血管形成,进而发挥抑制骨肉瘤侵袭、转移的作用。上述大量体外实验为我们提供大量证据解释了青藤碱对骨肉瘤可能的作用机制。更重要的是,在体内动物实验中,通过建立骨肉瘤异位皮下模型及胫骨原位肿瘤模型,我们验证了青藤碱在体内的抗肿瘤作用及抑制骨肉瘤侵袭、转移的作用。青藤碱的治疗还能明显缓解患鼠患肢骨癌痛,改善患鼠的生活治疗。据此大量的体内外证据表明,青藤碱具有骨肉瘤治疗的潜能。在体内外抑制骨肉瘤增殖,不仅发挥着直接抗骨肉瘤作用,而且通过抑制骨肉瘤侵袭、转移具有间接的抗骨肉瘤功效。