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目的: 在中国2型糖尿病人群中,探讨CYP2C9(cytochrome P450,family2,subfamily C, polypeptide9)rs1057910和KCNQ1(potassium voltage-gated channel, KQT-like subfamily, member1) rs2237892多态性与格列齐特降糖疗效的关联性。 对象和方法: 本研究选取汕头、北京两地为调查地点,根据入选和排除标准,共有283名2型糖尿病患者完成基线特征调查,其中270例完成最终随访。所有受试者每天服用格列齐特80~320mg,进行为期2个月的前瞻性队列随访研究。每位受试者均自愿参加试验,并签署知情同意书。门诊随访时检测血糖水平以及收集血标本进行实验。从受试者外周血白细胞中提取DNA,采用单碱基延伸法,对两个候选基因进行基因分型。采用EpiData3.1建立数据库进行数据专人录入,数据经核查及整理后运用SAS9.1软件进行统计分析。所有连续变量用均数±标准差表示,两组均数的比较采用t检验;多组均数的比较采用方差分析。计数资料采用率进行统计描述,统计推断采用卡方检验。应用混合效应模型检验不同基因型与空腹血糖(FPG)水平及FPG变化水平的关系。应用两因素方差分析检验基因型及格列齐特治疗与OGTT时血糖的关系。采用双侧检验,显著性检验水准取α=0.05。 结果: 1.T2DM患者CYP2C9 rs1057910多态性对格列齐特疗效的影响 野生型和突变型患者在各个随访点的空腹血糖水平的差异有统计学意义(P=0.0254),突变型杂合子空腹血糖比野生型纯合子有更大的下降趋势,但这种差异没有意义(P>0.05)。野生型和突变型患者OGTT0.5小时和2小时血糖的差异也没有统计学意义(均P>0.05)。 2.T2DM患者KCNQ1 rs2237892多态性对格列齐特疗效的影响 CC、CT和TT基因型患者之间OGTT0.5小时血糖水平的差异有统计学意义(P=0.0379)。突变型患者比野生型患者OGTT0.5小时血糖水平下降程度更低,基因型与格列齐特治疗存在交互作用(P=0.0466)。rs1057910不同基因型患者之间空腹血糖水平、空腹血糖变化水平及OGTT2小时血糖的差异没有统计学意义(均P>0.05)。 3.格列齐特降低空腹血糖的影响因素有治疗时间、年龄、饮食控制(均P<0.05)。 结论: 1.T2DM患者CYP2C9 rs1057910多态性可能与格列齐特治疗后FPG水平有关。 2.T2DM患者KCNQ1 rs2237892多态性与格列齐特治疗后OGTT0.5小时血糖水平存在关联。