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目前,癌症作为人类健康的首要威胁,受到了研究人员的广泛关注。各种新型治疗手段不断出现,虽然有各自的优点,但也存在着弊端。随着研究深入,联合治疗成为如今研究的主要方向,由于多种治疗手段的结合,既可以提高治疗效果,又可以避免单一治疗手段的缺点(如化疗耐药性问题)。本论文以光敏剂卟啉为基础,借用具有良好生物相容性的高分子载体平台构建了光动力-化疗、光动力-基因联合治疗体系。主要包括以下三个方面:(1)分别合成铁卟啉(Fe-TPP)修饰的聚乙二醇(PEG)和组氨酸(His)修饰的聚乳酸(PLA)。通过金属卟啉与组氨酸的配位作用,制备了pH响应性金属配位胶束,并包载抗癌药物阿霉素(DOX),实现化学治疗和光动力治疗(PDT)的联合。通过核磁、红外证明了TPP-PEG和PLA-His段的结构,通过紫外光谱证明了金属配位及光动力效果。透射电镜、动态光散射、临界胶束浓度、体外药物释放模拟等测试表明了金属配位胶束的pH响应性。在中性条件下(pH=7.4),胶束可以自组装包载DOX,当进入类似肿瘤细胞的酸性环境(pH=5.3),金属配位作用减弱,导致胶束解体,释放DOX。最后经由细胞存活率测试,验证了化学-光动力的联合治疗作用。该金属配位胶束作为一种联合光动力-化疗的载体平台有着良好的效果。(2)在上一体系的研究中发现,金属卟啉与组氨酸的金属配位作用并不理想,考虑到空间位阻效应,在保留Fe-TPP-PEG作为亲水段和光动力作用的同时,选取了更为柔性的聚己内酯(PCL-His)为载体构建光动力-化疗联合治疗体系。用核磁、紫外证明了两段的结构,透射电镜、动态光散射、临界胶束浓度及体外药物实验证明了胶束的pH响应性,流式和共聚焦数据证明了其药物递送能力,最后用MTT实验,测试了载药胶束对癌细胞的杀伤效果,展现了两种治疗手段的结合对于疗效的提升。(3)与光动力治疗类似,基因治疗也属于一种新型癌症治疗手段,将这两种新型手段结合起来是我们新的尝试。通过聚赖氨酸与DNA的静电作用和β-CD与TPP的主客体识别,我们成功构建了复合DNA纳米颗粒,作为基因治疗和光动力治疗的联合平台。通过核磁确定了β-CD-PLL和TPP-PEG结构,转染实验证明了DNA纳米颗粒的优秀转染能力,流式和共聚焦表明了促进DNA内吞作用,凋亡实验证明了基因和光动力治疗共同诱导癌症细胞凋亡的作用。