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目的观察急性心肌梗死(AMI)患者血清中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)以及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的变化,探讨急性心肌梗死的发生与MMP-3、MMP-9以及TIMP-1的关系,从而进一步了解冠状动脉粥样硬化的发病机制。方法选择2005年4月～2005年11月心内科住院的AMI患者67例,其中男44例,女23例,平均年龄为60.1岁,平均发病时间10.9±9.1小时,心电图显示连续2个以上导联的ST段抬高≥2.0mv,cTnI和(或)CK-MB检测值大于正常上限的2倍以上。将AMI组67例患者分为3组,急性广泛前壁心梗组19例,非急性广泛前壁心梗组(包括前壁、前间壁、下壁、心内膜下心梗)26例,多部位梗死组22例。另选择同期住院患者40例作为对照组,均通过症状、心电图以及cTnI、CK、CK-MB检测排除冠心病,对照组患者年龄、性别、吸烟、血压、血糖、血脂与AMI组无明显差异。AMI组患者在发病24小时肘正中静脉采血,对照组同样肘正中静脉采血10ml,离心机分离血清后存放于-80℃冰箱,应用ELISA法测定血清MMP-3、MMP-9、TIMP-1含量。两组患者均进行血尿常规、血糖、血脂、肝肾功能检查,排除活动性炎症、创伤、手术、恶性肿瘤及肝肾功能异常等疾病。AMI患者入院后依据病情酌情给予硝酸酯类药物、β-肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、他汀类制剂、阿司匹林及低分子肝素等治疗。结果AMI组血清中MMP-3、MMP-9、TIMP-1水平明显高于对照组(P<0.001,P<0.001,P<0.05);AMI组血清MMP-3/ TIMP-1比值和MMP-9/ TIMP-1比值明显高于对照组(P<0.05),AMI组MMP-3与TIMP-1水平无相关性,MMP-9与TIMP-1水平呈正相关(r=0.489,P<0.001);急性广泛前壁心梗组及多部位梗死组血清MMP-3、MMP-9、TIMP-1水平明显高于非急性广泛前壁心梗组(P<0.05),而急性广泛前壁心梗组与多部位梗死组MMP-3、MMP-9、TIMP-1水平无显著差别;AMI组MMP-3、MMP-9、TIMP-1水平与cTnI、CK-MB水平无相关性。结论AMI的发生伴有MMP-3、MMP-9、TIMP-1的明显升高,表明细胞基质的过度降解参与了不稳定粥样斑块的破裂;AMI组患者血清MMP-3/ TIMP-1比值和MMP-9/TIMP-1比值明显高于对照组,表明MMPs/TIMPs系统的失衡是AS斑块破裂的原因之一,进而MMP-3、MMP-9、TIMP-1、MMP-3/ TIMP-1、MMP-9/TIMP-1有望成为评价AS斑块稳定性的指标;虽然AMI组MMP-9与TIMP-1水平呈正相关,但是,MMP-9/TIMP-1比值明显高于对照组,表明AMI导致的MMP-9过度释放超过其抑制物的代偿性增高,使TIMP-1难以抑制过度升高的MMP-9的活性,因而,TIMP激动剂的使用有望成为治疗不稳定斑块、防止心肌梗死发生的有效途径;急性广泛前壁心梗组及多部位梗死组血清MMP-3、MMP-9、TIMP-1水平明显高于非急性广泛前壁心梗组,急性广泛前壁心梗组与多部位梗死组无显著差别,表明MMP-3、MMP-9、TIMP-1与梗死面积有关;AMI组患者MMP-3、MMP-9、TIMP-1水平与cTnI、CK-MB水平无相关性,表明它们与心肌细胞坏死后酶学的释放无关,可能无法预测心肌细胞坏死数量。本研究得出的结论对于探讨AS斑块破裂机制、寻找稳定斑块的方法、预防及治疗AMI具有重要意义。