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本论文围绕手性Br(o)nsted酸催化的不对称去芳构化反应展开:主要研究了手性Br(o)nsted酸催化的喹啉/吡啶和萘酚衍生物的不对称去芳构化反应,高效高对映选择性地实现了含氮杂环和萘酮结构的构建,并将这些方法应用到天然产物和药物类似物的不对称合成中。 在论文的第一部分工作中,首次实现了喹啉氢转移去芳构化/分子内傅克环化串联反应:在磷酸催化下,以Hantzsch酯作为氢源还原喹啉环,分子内的亲核位点紧接着捕捉亚胺中间体,以优秀的收率,高效、高选择性地构建了螺-四氢喹啉骨架。 在第二部分工作中,以手性磷酸为催化剂,通过转移氢化/不对称傅克烷基化串联反应的策略,选择Hantzsch酯作为氢源,2-芳基吡咯作亲核试剂时,高效、高对映选择性地实现了吡啶的去芳构化反应(最高可达95%收率,96% ee),便捷地构建了在天然产物及药物活性分子中广泛存在的手性哌啶核心骨架。 在第三部分工作中,我们进一步发展了吡啶氢转移去芳构化/傅克串联反应的策略,从廉价易得的吲哚和吡啶底物出发,实现了吡啶去芳构/Pictet-Spengler串联反应,在手性磷酸催化下可高效、高对映选择性构建手性四氢-β-咔啉核心骨架。所得产物经过简单的转化即实现了天然产物(S)-Deplancheine的不对称全合成和天然产物Tangutorine的形式合成。 在第四部分工作中实现了β-萘酚化合物和偶氮二甲酸二酯之间的不对称胺化去芳构化反应。在手性磷酸催化下,可以高效、高对映选择性地合成含有季碳中心的苯并环己烯酮结构(高达99%收率,96% ee)。值得指出的是,将手性磷酸催化剂用量降低至万分之五,反应仍能够取得优秀的收率和对映选择性控制。 在第五部分工作中,以手性硫脲为催化剂,实现了2-取代萘酚和硝基乙烯不对称Michael加成去芳构化反应,并以良好的收率和优秀的手性控制得到含有全碳季碳手性中心的β-萘酚酮化合物(高达79%收率,98% ee)。