【摘 要】
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背景与目的血红蛋白病是由于珠蛋白肽链合成数量减少（地中海贫血）或者珠蛋白结构异常（异常血红蛋白）而引起的遗传性血液病,为常染色体隐性遗传病。地中海贫血以α-地中海贫血和β-地中贫血最为常见,α-地中海贫血主要由α-珠蛋白基因大片段缺失突变引起;异常血红蛋白是因血红蛋白结构异常而造成的,大多数异常血红蛋白不会产生临床症状,少部分异常血红蛋白可使得血红蛋白理化性质和功能发生大的改变进而产生不同程度的临
【基金项目】
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国家自然科学基金（编号:U20A20353）； 国家重点研发计划项目（编号:2018YFA0507800）； 国家重点研发计划项目（编号:2018YFA0507803）；
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背景与目的血红蛋白病是由于珠蛋白肽链合成数量减少（地中海贫血）或者珠蛋白结构异常（异常血红蛋白）而引起的遗传性血液病,为常染色体隐性遗传病。地中海贫血以α-地中海贫血和β-地中贫血最为常见,α-地中海贫血主要由α-珠蛋白基因大片段缺失突变引起;异常血红蛋白是因血红蛋白结构异常而造成的,大多数异常血红蛋白不会产生临床症状,少部分异常血红蛋白可使得血红蛋白理化性质和功能发生大的改变进而产生不同程度的临床表型。本研究,我们在一个中国家系中发现了一个新的α-珠蛋白基因变异,为鉴别其为地中海贫血变异还是异常血红蛋白变异,进行了一系列的临床检测和分子生物学试验。研究方法1.研究对象:一个携带α-珠蛋白基因突变的中国家系,先证者是一位22岁的女性。2.研究方法:我们首先在先证者身上发现了 α-珠蛋白基因新变异,为鉴定此新变异,在获得家系知情同意后,我们收集了整个家系的病史信息,采集家系的新鲜血液样本进行血液学表型分析,提取基因组DNA做对家系做地贫基因分析,随后提取RNA分析转录本的变化,检测血红蛋白稳定性,使用毛细管电泳（CE）、反相高效液相色谱（RPHPLC）和MALDI-TOF质谱方法检测血红蛋白及分析珠蛋白肽链。同时,进行了细胞实验评估此新变异对基因功能的影响,使用生物信息学分析工具,预测位点的生物保守性以及位点发生变异对蛋白结构的影响。结果通过对整个家系的DNA检测,确认了发生在α-珠蛋白基因上的新变异HBA2:c.322G＞C,确定变异的遗传模式为常染色体隐性遗传,然后对RNA的分析发现异常转录本,变异携带者的α/β肽链比例与正常人相比无变化,血红蛋白稳定,随后使用MALDI-TOF质谱技术检测到了异常α肽链,再结合家系基因型和表型信息,将此新变异鉴定为异常血红蛋白,并对其命名。总结本研究的先证者携带α-地贫(-α3.7)缺失突变复合HBA2:c.322G＞C变异,此变异为世界首次报道,我们通过质谱技术将其鉴定为异常血红蛋白,结构稳定,不影响表型,根据先证者的出生地将其命名为Hb Liaobu[α2 107（G14）Val→Leu]。
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