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目的:从临床与实验两方面观察具有补肾健脾通络功效的中药制剂苁归益肾胶囊的疗效,从TNF-α和p38MAPKmRNA表达水平试探讨苁归益肾胶囊可能保护肾脏,影响肾脏病变演变的作用机制。以相关的炎性因子以及可能作用的基因通路为切入点进行研究探讨,通过探索确切的检验指标数据,探讨具有补肾健脾通络作用的苁归益肾胶囊对DKD机体肾脏保护的作用机理。方法:1临床研究选取60例来自于安徽省中医院内分泌科门诊及病房符合2型糖尿病以及2型糖尿病肾脏病变诊断标准的患者且证型为脾肾亏虚血瘀证的患者,随机分为对照组30例和治疗组30例。对照组给予糖尿病知识宣教、饮食控制、适度运动、接受基础治疗(包括控制血糖、血压及口服盐酸贝那普利(10mg,qd)为基础治疗方案),治疗组在对照组治疗基础上加用苁归益肾胶囊(服用方法:口服,5粒/次,tid)。两组疗程均为8周,治疗前后分别记录患者的空腹血糖及餐后2h血糖、糖化血红蛋白、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿ACR、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)中医证侯总积分等指标水平的变化。2实验研究60只SD大鼠,普通饲料适应性喂养1w时间,检测血糖、尿蛋白、尿糖等指标阴性者进行试验。随机选择10只大鼠作为假手术组,喂养1w后10只属于假手术组的大鼠称重、常规进行消毒,在左脊肋骨1.5cm处行一纵行切口,切开该处的皮肤和肌肉层,再进行手术切口缝合,术后给予抗生素抗感染,以基础饲料喂养至研究结束。剩余50只采用高脂高糖饲料喂养,所有的大鼠均可自由进食和进水。高脂高糖饲料喂养的50只大鼠建立模型,行左肾摘除术联合中剂量STZ腹腔注射。大鼠禁食12h,称重,腹腔麻醉。在鼠台上俯卧位固定,备皮,常规消毒,在左脊肋骨1.5cm处行一纵行切口,暴露出肾脏在腹膜外,剥离脂肪囊在肾脏周围的,行左侧肾脏切除术,采用青霉素的生理盐水冲洗腹腔,随后缝合手术切口,术后给予抗生素抗感染。手术后2w,大鼠禁食18h后,称重,腹腔注射链脲佐菌素溶液(35mg/kg)。72小时以后连续三次检测随机血糖≥16.7mmol/l,检验是否符合成模标准。未达标的大鼠给予少量追加stz链脲佐菌素溶液,仍然未达到标准的,予以剔除。随机将造模成功的大鼠分为三组:模型对照组和中药高、低剂量组,每组各有15只;按照1.08g·kg-1·d-1灌胃中药高剂量组,中药低剂量组则按0.27g·kg-1·d-1灌胃;假手术组与模型对照组按照5ml·kg-1·d-1生理盐水灌胃。实验研究结束共剩余47只,8只属于假手术组,13只属于模型对照组、13只属于中药低剂量组、13只属于中药高剂量组。8周后观察每组大鼠一般情况,并留取标本检验生化指标,采用rt-pcr检测tnf-α和p38mapkmrna的表达。结果:1临床研究结果治疗前两组患者的年龄、性别、病程、尿acr不存在明显差异(p>0.05)。中医量化症状评分情况治疗前后组内比较,(p<0.01)有意义,对照组与治疗组治疗后组间比较(p<0.01),差异显著;对照组总有效率是64.3%,治疗组总有效率是82.1%,治疗组明显优于对照组。空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血红蛋白治疗后两组之间进行比较(p<0.05);分别进行治疗前后组内比较,均明显改善(p<0.05或p<0.01)。scr、bun、acr组内进行分别比较(p<0.05或p<0.01),且治疗后对照组和治疗组比较,治疗组降低更加明显。两组治疗后血清tnf-α均有降低(p<0.01),治疗组降低血清tnf-α更加明显,差异显著(p<0.05)。2动物实验结果动物实验结果表明:造模后实验鼠体重均出现了增加,其余三组与假手术组分别对比,增长明显(p<0.01);治疗后中药高、低剂量组与模型对照组比较有所降低(p<0.01);dkd大鼠成模后的血糖、尿素氮与血肌酐与假手术组比较差异有统计学意义(p<0.05或p<0.01),给药后中药两组血糖、scr、bun与模型对照组进行比较,数值均出现降低(p<0.05或p<0.01);中药高、低剂量组与模型组比较,大鼠肾皮质组织tnf-α和p38mapkmrna的表达水平均下降(p<0.01)。结论:补肾健脾通络法改善2型糖尿病肾脏疾病机体临床症状、血糖情况、保护肾脏组织与功能、改善机体炎症反应,缓和肾脏损害,延缓糖尿病肾脏病变的病程演变;下调DKD模型大鼠肾组织TNF-α及p38MAPKmRNA表达,通过下调炎症因子,与改善机体氧化应激反应,缓解机体高糖环境的刺激等途径发挥保护肾脏作用。