三株子囊菌的活性次级代谢产物研究

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真菌次级代谢产物在新药开发的的历程中起着一个重要的作用,至今,科学工作者从源于真菌的次级代谢产物中开发了抗细菌的青霉素、降低胆固醇的洛伐他汀、免疫抑制剂环孢霉素,以及治疗多发性硬化症的芬戈莫德等一系列著名药物,充分说明真菌次级代谢产物在药物研究与开发中占据重要的地位。子囊菌门作为真菌界最大门类,囊括了大部分低温真菌、虫生真菌、植物内生菌以及植物病原菌等多种特殊环境的真菌资源。由于复杂多变的生存环境导致了这些物种类型以及代谢途径多样,预示着特殊环境中的子囊菌能够产生结构新颖、活性广泛的次级代谢产物。  低温真菌是指生长在地球表面寒冷地区的微生物,它们长期受低温环境因子的胁迫,从而进化形成了一个独特的类群,由于低温真菌在天然产物化学研究方面起步较晚,因此,在生物活性物质的开发方面具有巨大潜力可以挖掘。而虫生真菌是来源于昆虫体表或体内的真菌类群,两者在长期的进化过程中,虫生真菌逐步形成了有别于普通真菌的代谢系统,导致其产生新颖次级代谢产物的几率较高。  基于前期对低温真菌和虫生真菌次级代谢产物的研究积累,本研究选取了上述两种类型的子囊菌为研究材料。采用两种固体培养条件进行小规模发酵并制备发酵产物的粗提物,以活性评价结果及化学指纹为指导,最终选取了小规模发酵产物有一定活性的三株子囊菌进行放大发酵及粗提物的制备,并采用多种柱层析以及反相高效液相色谱(RP HPLC)等分离手段对上述三个粗提物进行了分离制备。从上述三株子囊菌发酵产物中共获得36个化合物,其中包括21个新结构,并应用质谱、核磁共振、圆二色谱及X-ray单晶衍射等多种现代波谱技术确定了所有新化合物的平面结构及构型。同时进行了体外抗菌及肿瘤细胞毒活性评价,评价结果表明其中2个新化合物对部分肿瘤细胞株具有良好的抑制活性,为药物先导分子的发现提供了源头化合物。  本文通过对三株子囊菌的初步化学研究,发现了一些结构新颖的活性次级代谢产物,预示着低温真菌以及虫生真菌等特殊环境生长的子囊菌是发现新结构天然产物的重要资源之一。
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