经导管主动脉瓣置换术结局和风险因素分析及不同麻醉方式对结局的影响

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第一部分 经导管主动脉瓣置换结局和风险因素分析背景经导管主动脉瓣置换(transcatheter aortic valve implantation,TAVI)已成为瓣膜疾病的重要治疗手段。我国首例TAVI在2010年成功实施。目前,国内超过100例TAVI的单中心报道较少,围术期管理经验不足。近年来国产瓣膜迅猛发展,各种国产瓣膜如Venus A,J-Valve,TaurusOne,VitaFlow等相继上市,但目前,尚缺乏各瓣膜之间的比较结果。因此,本研究聚焦以下几个方面:1)探索单中心TAVI的结局;2)分析影响不良结局的风险因素;3)初步探讨不同国产瓣膜对结局的影响。通过结局对介入瓣膜治疗效果进行反馈分析,为进一步改善国内TAVI诊疗方案及围术期管理策略提供相关经验。方法研究回顾性纳入2012年9月至2018年1月北京阜外医院拟行TAVI的病例,预先评估该组患者的年龄分布,90%以上的TAVI患者≥69岁,因此纳入同期行手术主动脉瓣膜置换(surgical aortic valve replacement,SAVR)的高龄患者(≥69岁)作为对照。以全因死亡为主要终点事件,卒中,新发房颤,永久性起搏器置入(permanent pacemaker implantation,PPI),心梗,心衰,再入院,瓣周反流(paravalvular regurgitation,PVR)等为次要终点事件。综合终点事件(全因死亡、卒中、新发房颤、PPI、心梗、心衰、高度房室传导阻滞的总和)来比较瓣膜间结果。采用Kaplan-Meier生存曲线及log-rank检验分析其生存结局,倾向性评分逆概率加权法(inverse probability of treatment weighting,IPTW)降低两组间潜在偏倚,Cox回归模型分析影响全因死亡、术后卒中和术后心衰的危险因素。结果平均随访时间为29个月(16.5,46)。TAVI手术时间明显短于SAVR(115 vs.184 min,P<0.001)。此外,TAVI 组全麻率(38.9%vs.100%,P<0.001)、ICU 治疗率(37.1%vs.100%,P<0.001)均低于 SAVR 组,且 IPTW 调整前后结果一致。IPTW调整前,TAVI 组患者 3 年全因死亡率(16.3%vs.4.4%,HR:3.79,95%CI:1.31-10.96,P=0.014)、PPI(17.0%vs.2.9%,HR:6.17,95%CI:1.87-20.36,P=0.003)高于 SAVR组,IPTW调整后,其差异仍存在(全因死亡:11.4%vs.2.4%,HR:4.79,95%CI:1.47-15.57,IPTW-P=0.009;PPI:14.6%vs.1.6%,HR:9.98,95%CI:2.71-36.67,IPTW-P<0.001)。3年时,TAVI组患者术后心衰发生率高于SAVR(7.2%vs.1.8%,HR:3.57,95%CI:0.79-16.1,P=0.098),经 IPTW 调整后,该差异略增强(4.9%vs.0.9%,TAVI vs.SAVR,HR:4.89,95%CI:1.0-23.95,IPTW-P=0.051)。TAVI 相比于 SAVR,3 年卒中(5.6%vs.6.4%,TAVI vs.SAVR,IPTW-P=0.930)、新发房颤(9.2%vs.19.1%,IPTW-P=0.249)、再入院(11.8%vs.18.1%,IPTW-P=0.213)两组无统计学差异。随访期间,SAVR组未观察到任何PVR,而TAVI组1周、1月、1年>轻度PVR分别为:6.6%,5.5%,2.6%,明显高于 SAVR 组(P<0.001)。多变量Cox回归显示肝脏疾病是影响全因死亡的独立风险因素(HR:5.080,95%CI:1.067-24.174,P=0.041),吸烟史与术后心衰的发生有关(HR:4.902,95%CI:1.265-18.999,P=0.022)。年龄(HR:1.141,95%CI:1.010-1.288,P=0.034)、糖尿病(HR:7.301,95%CI:2.414-22.079,P<0.001)可能增加术后卒中的风险。各种瓣膜比较结果显示,综合终点事件依次为:38.2%(Venus A),34%(J-Valve),35.3%(TaurusOne),28%(VitaFlow),各瓣膜间无统计差异(P=0.896)。Cox回归也显示不同瓣膜对再入院、全因死亡、术后卒中、心衰未见明显影响(P>0.05)。结论本研究显示,相比于SAVR,TAVI全因死亡率、PPI、心衰、PVR均稍高,但是,TAVI需要全麻率、ICU治疗率低于SAVR,且手术时间更短。对于肝脏疾病、吸烟史、高龄和糖尿病的患者,应加强围术期管理和术后监测,预防不良事件的发生。在TAVI开展的前几年,该手术仅用于特定患者,相比成熟SAVR其结果并不理想。未来需要更多前瞻性、大样本研究探索TAVI在国内发展的独特性,帮助制定出更加契合国内TAVI的诊疗方案和围术期管理策略。第二部分 不同麻醉方式对经导管主动脉瓣置换术结局的影响背景全身麻醉(general a nesthesia,GA)是早期经导管主动脉瓣置换术(transcatheter aortic valve implantation,TAVI)的主要麻醉方式。近年来,随着对麻醉管理认识的逐步深入,局麻联合镇静麻醉(local anesthesia or combined with conscious sedation,CS)逐渐增多,但何种麻醉方式可获得最优结局,学者意见并不统一。一些研究认为CS相比于GA可能提供更优的结果,如住院死亡率或30天死亡率降低,住院时间、ICU滞留时间缩短,以及术后谵妄发生率下降。因此,GA在当前的TAVI手中可能并不占优势。此外,新发房颤(new-onset atrial fibrillation,NOAF)和急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是瓣膜疾病术后的常见并发症,不同麻醉策略对其影响尚需进一步了解。当前,国内TAVI麻醉相关报道数量有限,北京阜外医院在TAVI开展初期,CS便作为主要的麻醉方式。因此,本研究纳入阜外医院TAVI手术病例,以探索不同麻醉方式对TAVI术后结局的影响,通过结局分析和反馈,总结TAVI麻醉管理经验,以进一步改善TAVI麻醉围术期管理策略。方法研究回顾性纳入2012年9月至2018年1月在北京阜外医院成功经心尖(transapical,TA)、经升主动脉(transaortic,TAO)、经股动脉(transfemoral,TF)实施TAVI的病例,分析GA和CS对结局的影响。通过对GA组分成TF、TA、TAO亚组进行分析,以及所有TF-TAVI进行亚组分析以进一步确认麻醉方式对结局的影响。采用多变量logistic回归分析影响NOAF和AKI的因素。纳入NOAF预测模型的有:年龄、慢性阻塞性肺疾病、GA、再介入、NYHA class>Ⅱ级、外周血管疾病、糖尿病、TAO路径。纳入AKI预测模型的包括:GA、年龄、糖尿病、NYHA class>Ⅱ、肾小球滤过率>60 mL/min/1.73 m2、麻醉时间、外周血管疾病、二次置入、48h内ACEI/ARB药物、TAO路径、男性。结果最终173例TAVI纳入本研究,其中107例CS,66例GA。在GA组,27例经TF路径,26例经TA路径,13例经TAO路径,而107例CS-TAVI均为TF路径,CS和GA下的TF-TAVI一共134例。术前总体两组基线特征无明显差异,GA和CS 两组的手术时间(GA 120minvs.CS 115min;P=0.811),麻醉时间(GA163 min vs.CS 159min;P=0.645),术后住院时间(GA9 天 vs.CS 8 天,P=0.081),1 年全因死亡率(CS 4.7%vs.GA 10.8%,P=0.130),卒中(3.7%vs.6.1%,P=0.481),永久性起搏器置入(17.8%vs.7.9%,P=0.063),血栓形成(0.9%vs.1.7%,P=0.718)无明显差异。≥轻度瓣周反流 1 周(GA34.9%vs.CS37.9%;P=0.703),1 月(GA36.7%vs.CS 36.7%;P=0.998),1 年(GA36.4%vs.CS31.4%;P=0.589)两组之间也无明显差异。但GA组的 AKI(28.8%vs.14.0%,P=0.018)和 NOAF(15.2%vs.5.5%1 年,P=0.036)明显高于CS组。多变量回归结果显示GA与AKI(OR:2.517,95%CI:1.013-6.250,P=0.047)和NOAF(OR:3.237,95%CI:1.059-9.894;P=0.039)的发生相关,而其他变量未见明显影响。将上述变量纳入TF-TAVI中再次进行分析以排除路径对结局的影响,结果显示 GA 对 NOAF(OR:5.193,95%CI:1.288-20.943,P=0.021)和 AKI(OR:4.596,95%CI:1.167-18.096,P=0.029)的预测作用仍存在。结论TAVI中应用GA可能促进AKI和NOAF的发生。对于可实施CS的患者,采用CS对TAVI预后更为有利。
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