【摘 要】
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目的探讨CYP2R1和GC基因多态性对糖尿病前期人群维生素D缺乏及维生素D3补充响应性的影响,并探索基因与环境的交互作用,为糖尿病前期人群维生素D缺乏状况的改善和个体化补充维生素D提供科学依据。方法本研究共纳入糖尿病前期患者240名,进行为期24周的营养干预,按其是否接受维生素D3干预分为维生素D3干预组和对照组,分别于基线和干预24周时,进行问卷调查、体格检查和血样采集。采用高效液相色谱-串联质
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目的探讨CYP2R1和GC基因多态性对糖尿病前期人群维生素D缺乏及维生素D3补充响应性的影响,并探索基因与环境的交互作用,为糖尿病前期人群维生素D缺乏状况的改善和个体化补充维生素D提供科学依据。方法本研究共纳入糖尿病前期患者240名,进行为期24周的营养干预,按其是否接受维生素D3干预分为维生素D3干预组和对照组,分别于基线和干预24周时,进行问卷调查、体格检查和血样采集。采用高效液相色谱-串联质谱法检测血清25（OH）D3浓度,采用im LDR多重单核苷酸多态性分型技术对CYP2R1基因的rs12794714、rs1993116和GC基因的rs4588、rs7041、rs4752、rs3733359、rs1155563进行基因分型。运用t检验和方差分析比较受试者基线25（OH）D3水平在不同特征（性别、年龄、文化程度、BMI、吸烟、饮酒、体力活动、使用防晒衣/遮阳伞频率）的分布情况,多重线性回归探讨环境因素对维生素D3补充变化量的影响,协方差分析评价CYP2R1和GC基因多态性对维生素D3补充变化量的影响,多因素logistic回归评价基因多态性与受试者基线维生素D缺乏及维生素D3补充响应性的关联强度,多因素降维方法探索与维生素D3补充响应性相关的多因素交互作用。结果（1）干预前两组受试者在一般人口学特征、吸烟、饮酒、日照情况、25（OH）D3水平等方面均无统计学差异（P＞0.05）（2）性别、年龄、文化程度、吸烟和使用防晒衣、遮阳伞频率等因素可显著影响受试者的基线25（OH）D3水平（P＜0.05）。（3）基线调查数据显示,调整混杂因素后,相对于野生纯合子携带者,CYP2R1基因rs12794714、GC基因rs4588、rs1155563突变纯合子携带者维生素D不足/缺乏的风险均升高,OR（95%CI）分别为7.83（2.02-30.3）、15.25（3.19-73.02）和2.83（1.16-6.89）。（4）甲状旁腺激素水平和依从性评分与25（OH）D3变化量呈正相关（P＜0.05）,基线25（OH）D3水平与25（OH）D3变化量呈负相关（P＜0.05）。（5）补充维生素D3后,经多因素调整,相比CYP2R1基因rs12794714“AA”携带者,“GG”携带者25（OH）D3水平增加量较小[8.49 ng/m L（95%CI:6.14,10.83）vs.3.42 ng/m L（95%CI:0.05,6.79）,P=0.038];相比GC基因rs4588“GG”携带者,“GA”携带者25（OH）D3增加量较小[8.17 ng/m L（95%CI:6.37,9.98）vs.4.71ng/m L（95%CI:2.64,6.79）,P=0.033]。（6）补充维生素D3后,经多因素调整,相比GC基因rs4588“GG”携带者,“GA”携带者响应性更低,OR（95%CI）为0.35（0.14-0.91）;相比GC基因rs4752“AA”携带者,“AG”携带者响应性更高,OR（95%CI）为3.48（1.05-11.59）。（7）采用MDR拟合的基因-基因及基因-环境交互作用模型对维生素D3补充响应性无统计学意义（P＞0.05）。结论在本研究人群中,CYP2R1、GC基因多态性与受试者基线维生素D缺乏相关,CYP2R1基因rs12794714、GC基因rs4588或rs4752位点突变基因可能影响维生素D3补充的响应性,本课题为改善糖尿病前期人群维生素D缺乏和维生素D个体化补充提供了遗传学证据。
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