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背景格列美脲作为第三代磺脲类胰岛素促泌剂,一直被广泛应用于2型糖尿病(Type2Diabetes Mellitus, T2DM)患者的临床治疗。通过阅读国内外相关文献,目前已有较多临床随机对照试验对格列美脲与其他降糖药进行对比研究,但部分试验结果差异较大,目前尚无Meta分析对以往试验结果进行分析评价。目的本文旨在通过Meta分析的方法,分析研究降糖药物的4个重要临床指标：糖化血红蛋白(Glycosylated Hemoglobin, HbA1c)、低血糖发生率、胰岛素抵抗和体重,对格列美脲与其他降糖药物进行对比研究,分析格列美脲在临床疗效上与其他降糖药物是否存在显著性差异,对格列美脲的临床疗效进行较为准确的定位,为临床用药提供循证依据。方法以格列美脲和糖尿病为关键词,通过检索MEDLINE、EMBASE、Cochrane controlled Trials Register三大数据库,收集截止至2013年2月关于格列美脲在T2DM患者中涉及到HbA1c、低血糖发生率、胰岛素抵抗和体重的临床随机对照试验,设置纳入标准,并以此标准对文献进行纳入排除,提取试验数据,选用恰当的模型进行Meta分析,应用较为稳定的统计量Ⅰ2对纳入研究进行异质性评价,应用亚组分析对异质性来源进行定位。敏感性分析将根据文献质量的评价结果以及各研究的特点进行,发表偏倚的评价应用Egger’s回归方法进行分析。结果共纳入52项临床随机对照试验,部分研究存在十分显著的异质性,通过对治疗方案、药物种类、药物剂量、实验人群特点等因素的分析,部分异质性来源得到了较完善的定位。1) HbA1c:①饮食运动控制不佳的T2DM患者,格列美脲格单药能显著降低HbA1c水平,WMD=-1.45(trials=2;sample=157;95%CI,-1.69to-1.21;p<0.00001,I2=0);已服用其他降糖药物者,加用格列美脲亦对HbA1c有显著降低作用,WMD=-0.89(trials=6; sample=1321;95%CI.-1.01to-0.77; p<0.00001, I2=0)。②格列美脲与其他磺脲类(研究包含格列本脲和格列齐特)、二甲双胍、噻唑烷二酮类、GLP-1激动剂(联用二甲双胍)进行对比研究,在降低HbA1c方面无显著统计学差异：WMD=-0.01(trials=8; sample=2120;95%CI,-0.10to0.08; p=0.87, I2=13%), WMD=0.00(trials=5; sample=738;95%CI,-0.17to0.17; p=0.99, I2=0), WMD=0.00(trials=16; sample=2805;95%CI,-0.07to0.07; p=0.91; I2=39%), WMD=-0.02(trials=5; sample=1462;95%CI,-0.10to0.05;p=0.55, I2=40%)。③与三种DPP-4抑制剂对比,格列美脲降糖效果优于利拉利汀WMD=-0.20(trials=2; sample=1660;95%CI,-0.28to-0.12; p<0.00001, I2=0%);与维格列汀相比无显著统计学差异WMD=0.01(trials=2; sample=2162;95%CI,-0.05to0.06; p=0.86, I2=0%);与西格列汀进行对比研究的两篇文献存在较大异质性,需要临床研究进一步验证。2)低血糖发生率：①与空白组进行对比研究,格列美脲显著增加低血糖发生率,OR=6.25(trials=10;sample=1969;95%CI,4.23to9.24; p<0.00001,I2=12%)。②与格列本脲对比,格列美脲能显著减少低血糖发生率OR=0.64(trials=5; sample=1934;95%CI,0.50to0.82; p=0.0004, I2=42%)。③与二甲双胍、噻唑烷二酮类、GLP-1激动剂、DPP-4抑制剂相比,格列美脲显著增加低血糖发生率：OR=6.23(trials=2; sample=308;95%CI,2.21to17.55; p <0.0005, I2=0%), OR=2.55(trials=11; sample=2846;95%CI,1.55to4.19; p=0.0002, I2=68%), OR=4.91(trials=6; sample=2630;95%CI,3.11to7.78; p<0.0001,I2=54%), OR=6.33(trials=6; sample=5986;95%CI,4.13to9.70; p<0.0001, I2=61%)。3)胰岛素抵抗：①与空白对照组、其他磺脲类(研究包含格列齐特和格列本脲)对比,格列美脲能改善胰岛素抵抗,但由于样本量较少,未有显著统计学差异WMD=-0.66(trials=3: sample=451;95%CI,-1.73to0.42;p=0.23, I2=27%), WMD=-0.38(trials=2; sample=206;95%CI,-1.37to0.61;p=0.45, I2=0%)。②仅有一篇文献对格列美脲和二甲双胍进行了改善胰岛素抵抗效果对比(两组患者数18／21),格列美脲组与治疗前比较无统计学差异,二甲双胍可显著改善胰岛素抵抗。③与新型降糖药GLP-1激剂、DPP-4抑制剂及胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类相比,格列美脲显著增加胰岛素抵抗：WMD=1.45(trials=4; sample=1396;95%CI,1.07to1.81；p<0.00001,I2=0%),WMD=0.57(trials=4; sample=3773;95%CI,0.30to0.85；p<0.0001,I2=0%),WMD=1.97(trials=6; sample=780;95%CI,0.91to3.02；p=0.0003,I2=85%)。4)体重：①格列美脲与空白组进行对比研究,显著增加糖尿病患者的体重,WMD=2.14(trials=8; sample=1643;95%CI,1.68to2.59; p<0.00001,I2=1%)。②与噻唑烷二酮类对比研究,在体重影响方面无显著性差异,WMD=0.10(trials=11; sample=2144;95%CI,-0.39to0.59; p=0.69,I2=0%)。③由于纳入研究少,仅有两篇文献将格列美脲与格列本脲、格列齐特缓释片进行了对比研究,格列美脲在体重影响方面是否与其他磺脲类存在差异,需要进一步的研究进行证实。④与GLP-1激动剂、DPP-4抑制剂、二甲双胍对比研究,格列美脲显著增加糖尿病患者的体重：WMD=2.83(trials=6; sample=1980;95%CI,2.00to3.67；p<0.00001, I2=80%),WMD=2.05(trials=5; sample=4857;95%CI,1.58to2.51；p<0.00001, I2=77%),WMD=1.71(trials=4；sample=662；95%CI,1.01to2.40; p<0.00001, I2=0%)。结论(1)单独应用或在原治疗方案上加用格列美脲,均能显著降低HbA1c水平,WMD分别为-1.45,-0.89；在降低HbA1c方面,格列美脲显著优于利拉利汀,WMD=-0.20；与磺脲类药物(格列本脲、格列齐特)、二甲双胍、噻唑烷二酮类、GLP-1激动剂(联用二甲双胍)和维格列汀进行对比研究,在降低HbA1c方面无显著统计学差异。(2)与空白组对比,格列美脲显著增加低血糖发生率,OR=6.25；与格列本脲相比,格列美脲能显著减少低血糖发生率,OR=0.64；与二甲双胍、DPP-4抑制剂、GLP-1激动剂和噻唑烷二酮类相比,格列美脲显著增加低血糖发生率,OR值分别为6.33,6.23,4.91,2.55。(3)与空白组和其他磺脲类药物(格列本脲、格列齐特)相比,格列美脲能改善胰岛素抵抗,但由于纳入样本量较小未有显著统计学意义；在改善胰岛素抵抗方面,格列美脲显著劣于噻唑烷二酮类、GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂,WMD分别为1.97,1.45,0.57。(4)格列美脲与空白组进行对比研究,显著增加糖尿病患者的体重,WMD=2.14；与噻唑烷二酮类对比研究,在体重影响方面无显著统计学差异；与GLP-1激动剂、DPP-4抑制剂和二甲双胍进行对比研究,格列美脲显著增加糖尿病患者的体重,WMD分别为2.83,2.05.1.71。