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目的:动脉瘤性蛛网膜下腔出血(Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage,aSAH)由颅内动脉瘤破裂导致,患者死亡率和致残率较高,脑血管痉挛(Cerebral Vasospasm,CVS)是aSAH常见并发症,可使病情临床恶化、预后不良。本课题拟对aSAH患者术后CVS的危险因素进行探究,并构建CVS的临床预测模型,评估模型性能和质量后转化为临床实用工具,帮助临床医师对aSAH患者CVS风险进行预测,同时对手术相关的一些问题、相关研究进展等加以探讨。材料和方法:研究共分为四个部分。在第一部分,选取2019年和2020年于大连医科大学附属第一医院手术治疗的aSAH患者共262例,根据文献复习和临床经验,纳入可能和CVS相关的临床特征因素和入院实验室检查结果,以术后CVS的结局为因变量,对各自变量作单因素分析和多因素logistic回归分析,以双侧P<0.05为统计学差异检验水准,寻找aSAH患者术后CVS的危险因素。在第二部分,对上述262例患者按7:3的比例拆分为建模组和内部验证组,对建模组数据进行统计分析(方法同第一部分,为避免遗漏可能的因素,将单因素分析中P<0.2的自变量流入多因素分析),筛选出aSAH患者术后CVS可能的预测因素,使用R语言相关函数构建CVS的早期预测模型,并使用内部验证组数据对模型进行内部验证,评价模型的性能和可靠性。在第三部分,以第二部分中构建的模型为基础,引入前瞻性收集的外部验证组病例(2021年患者),共59例,采用同样方法对模型进行外部验证,并将研究成果转化为可视化网页APP(应用程序),形成便捷、临床可用的CVS风险预测工具,协助临床决策。在第四部分中,通过对病例资料、手术录像、影像资料等的回顾,对破裂颅内动脉瘤开颅夹闭和介入治疗的手术相关技巧加以总结和讨论。结果:第一部分研究中,术后CVS发生率为33.6%(88/262),与文献报道基本相符,最终进入回归方程的因素包括:年龄(P=0.014)、改良Fisher分级(P=0.030)、Hunt-Hess分级(P=0.004)、入院血小板/血Ca2+比值(Platelets/Ca2+Ratio,P/C)水平(P=0.041)。其他因素如性别、既往疾病史、动脉瘤特征、入院血Ca2+水平、HCT(Hematocrit,红细胞比积)、血RBC(Red Blood Cell,红细胞)值、血Hb(Hemoglobin,血红蛋白)值等则与术后CVS的发生无显著相关性。在第二部分,经差异性检验,建模组和内部验证组无显著差异,数据随机化良好。经单因素分析,P<0.2的合适自变量共14个,包括临床因素7个:年龄、改良Fisher分级、Hunt-Hess分级、糖尿病、手术方式、发病到手术时间、(责任)动脉瘤大小;入院血化验结果因素7个:Ca2+、WBC(White Blood Cell,白细胞)、Plt(Platelets,血小板)、P/C、W/C(White Blood Cells/Ca2+Ratio,白细胞/血Ca2+比值)、HCT、Hb。经logistic回归分析,进入回归方程的显著因素有:年龄、改良Fisher分级、Hunt-Hess分级、WBC、Plt、P/C、W/C。经过ROC(Receiver Operating Characteristic,受试者工作特征)曲线分析AUC(Area Under Curve,曲线下面积)初步筛选,确定了建模变量,最终构建了4个层次的预测模型,包含1个临床基线模型(Clinical Baseline Model,CBM)和3个联合预测模型(Combined Predictive Model,CPM),所包含的预测因素分别为:模型A(CBM):年龄+改良Fisher分级+Hunt-Hess分级;模型B:模型A+Plt;模型C:模型B+WBC;模型D:模型B+W/C。4个模型区分效果合适,校准度、临床有效性较好,模型B拟合度最优,CPM中化验结果因素的加入可以提升CBM的性能。根据所构建的模型产出了诺谟图(列线图),提供了可视化的CVS风险评估手段。内部验证提示模型性能稳定。第三部分中,因医院信息系统更迭,部分数据不全,且由于种种原因未能获取外中心的数据支持,外部验证组病例共59例,术后CVS发生率为28.8%(17/59),与内部验证相似,在外部验证时我们所构建的4个模型表现出了较好的稳定性和可靠性。通过R语言shiny框架,我们进行了网页APP的开发,预测模型成果得以转化,产出了方便易用、科学合理的可视化计算工具,可以直接对临床做出提示,输入患者数据,直接计算出其发生CVS的概率。第四部分中,夹闭组患者共69例,介入组患者共187例,术后CVS发生率无统计学差异(P=0.051)但接近显著水平;夹闭组患者改良Fisher分级(P=0.026)和Hunt-Hess分级(P=0.035)更高;夹闭组患者手术更早(P=0.007)、腰大池引流更多(P=0.031);夹闭组大脑中动脉动脉瘤和前循环动脉瘤比例更高,介入组多发动脉瘤更多,其他因素在两组间无统计学差异。动脉瘤的夹闭通常对术者的要求较高,除需要娴熟的显微操作技术外,还需具备处置突发情况的能力,本组病例手术均由具有丰富夹闭经验的本中心固定几位术者完成。夹闭过程中不当的牵拉及分离动作可能造成不必要的损伤或动脉瘤破裂出血,而轻柔的操作、面对复杂动脉瘤合理的夹闭策略,可以减少血管激惹和误伤,降低术后并发症的发生概率。介入治疗发展较快,材料更新迅速,在初次造影时反应性血管痉挛较常见,对于具体治疗方式的选择,如弹簧圈栓塞、支架辅助弹簧圈栓塞、单纯支架置入等,需要根据动脉瘤大小、位置、形态等因素进行个体化考量,术中同样要求轻柔、谨慎的操作,来最大限度避免不良结果的出现。结论:术后CVS是aSAH患者的常见并发症,其发病机制和病理生理过程十分复杂,对CVS的早期预测亦是目前临床面临的重要问题。患者年龄、入院时的Hunt-Hess分级、改良Fisher分级均是aSAH患者术后CVS的独立危险因素,入院时P/C水平亦可能与CVS事件相关,具体机制有待进一步研究。根据临床特征+实验室检查的思路,我们对研究人群拆分建模构建的4个预测模型性能稳定,通过了内部验证和外部验证,研究成果转化为可视化APP,简便易用,可以帮助临床医生早期预测aSAH患者的CVS风险,指导临床决策。开颅夹闭和介入治疗都是破裂动脉瘤安全化的主要手段,应采取个体化手术方案,手术技巧的合理运用可以减少术后CVS等并发症的出现。