NF-κB (nuclear factor-KB)是细胞内重要的核转录因子之一,调控众多细胞刺激因子介导的信号通路,参与了多种基因的表达和调控,与包括肿瘤在内的多种疾病密切相关,是重要的潜在药物靶点。而天然产物是药物先导化合物的重要来源,已发现多个天然产物药物或候选化合物具有抑制NF-κB信号通路活性。本论文的主要工作是利用细胞水平靶向NF-κB信号通路的高通量筛选模型上对国家新药筛选中心的天然产物样品库进行筛选,发现新型的抑制NF-κB信号通路的天然产物,评价其抗肿瘤活性,研究其作用机制,为靶向NF-κB信号通路的天然产物药物研究提供候选化合物和新的潜在药物靶点线索。通过NF-κB信号通路细胞模型筛选,我们发现Hirsutolide(提取于南川斑鸠菊)具有很好的NF-κB抑制作用(IC50=3.7μM),并具有剂量与时间依赖特点。Hirsutolide具有选择性抑制血液性肿瘤细胞生长特点：对大多数实体瘤细胞株不敏感(IC50>25μM),对白血病和淋巴瘤最为敏感(0.9μM<IC50<15μM)。在敏感细胞株Ramos上进一步考察其机制,结果显示能导致PARP剪切,诱导细胞凋亡；抑制TNFa激活的NF-κB信号通路,主要表现在抑制NF-κB下游基因的转录,抑制IKKβ、p65磷酸化以及IκBα的降解。最后我们进一步考察Hirsutolide在Burkitt淋巴瘤敏感细胞株Ramos与耐受细胞株Raji上的差异,发现Hirsutolide显著抑制Ramos c-myc的mRNA和蛋白表达量,但不影响Raji细胞的c-myc的转录和蛋白表达。初步机制结果提示或许是Hirsutolide对原癌基因c-myc的细胞选择性抑制在其抗肿瘤活性中起着重要作用。