【摘 要】
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该论文研究了糖皮质激素对原代培养海马细胞的快速非基因组作用,这部分工作是该实验室以前对PC12细胞研究工作的延续加深,它包括两部分.第一部分是GC激活MAPKs的时间过程和MA
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该论文研究了糖皮质激素对原代培养海马细胞的快速非基因组作用,这部分工作是该实验室以前对PC12细胞研究工作的延续加深,它包括两部分.第一部分是GC激活MAPKs的时间过程和MAPKs激活的强度,以及在GC受体和信号传导通路的阻断剂的作用下,MAPKs的激活水平的变化.结果如下:1.5分钟的刺激下,B(10<-9>M)就可以激活MAPKs;2.p44/42在快速被激活后很快降到基础水平,而p38和JNK则持续激活可达4小时;3.B—BSA的作用和B类似;4.归纳MAPKs被GC激活的信号转导途径,可以看到,MAPKs被GC快速激活是经过G—蛋白——PKC——MAPKs途径来进行的.5.GC激活的MAPKs的激活不需要PKA酪氨酸激酶受体TRK及经典GC核受体的参与.第二部分是研究GC激活的MAPKs的核转位,主要是p38和JNK,用激光共聚焦显微镜观察到以下结果:1.在B15分钟的作用下,于30分钟后p38和JNK转位入核.2.B—BSA引起的核转位与B类似,而且在B—BSA的15分钟的作用后1小时,仍能看到p38的核转位现象;在研究海马的学习和记忆功能时发现神经元的可塑性与许多激酶(包括MAPKs)有关,而JNK和p38往往又和海马神经元的凋亡有关,这提示我们考虑GC通过快速的非基因组作用激活的MAPKs是否与海马细胞的可塑性以及凋亡有关.鉴于GC可以激活MAPKs,其中持续的高水平激活p38和JNK又有转位入核的现象,我们认为GC快速的激活MAPKs后,可以引导出基因组活动.
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