硒元素是一种重要的微量元素,在各种生物体内发挥着不可替代的作用,它与生命体的各种生理功能有着非常紧密的联系。20世纪中期以来,科学家们对于硒元素的探索越来越深入,人们意识到硒元素对于生物体的健康作用非常显著,有机硒产品的开发与研究也成为了一个热门的课题。硒代蛋氨酸是一种生物相容性较好的有机硒化物,具有广泛的应用前景。然而,硒代蛋氨酸结构简单,应用功能单一,限制了其诸多应用范围。本研究通过对硒代蛋氨酸进行化学修饰,既保留了硒代蛋氨酸的有机硒活性,又扩宽了硒代蛋氨酸在食品、医药、化妆品等领域的应用范围,为硒代蛋氨酸类有机硒化物的开发与应用提供一种新的思路与方法。本论文主要以L-硒代蛋氨酸为基础原料,通过L-硒代蛋氨酸与月桂酰氯和油酰氯的缩合反应和甲酯化反应,对L-硒代蛋氨酸进行结构修饰,得到N-酰基-L-硒代蛋氨酸甲酯衍生物,通过核磁共振氢谱、碳谱以及二维核磁(HSQC、HMBC)谱图确证,并对其主要位置的C、H原子信号进行了详尽的归属。通过对合成反应过程中关键的Schotten-Baumann缩合反应步骤进行正交工艺优化,得出最佳合成反应工艺条件:N-月桂酰基-L-硒代蛋氨酸的最佳反应条件为反应温度为0℃,反应p H为9,反应时间4 h,n(氨基酸):n(月桂酰氯)为2:1,在此反应条件下,平均产率为76.39%。N-油酰基-L-硒代蛋氨酸最佳反应温度为25℃,反应p H为11,反应时间6 h,n(氨基酸):n(月桂酰氯)为2:1,平均反应产率为69.12%。对合成的两种化合物进行了细胞毒性性评价,通过MTT比色法表述两种化合物对于细胞活性的影响,通过试验确证N-月桂酰基-L-硒代蛋氨酸甲酯和N-油酰基-L-硒代蛋氨酸甲酯对人体正常肝细胞(HL-7702)和大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)均无显著的毒性。当两种化合物浓度在0-1920μmol/L时,两种细胞存活率均在75%以上,表明化合物的细胞毒性较小。通过细胞毒性评价确认目标化合物无明显毒性后,选取N-月桂酰基-L-硒代蛋氨酸甲酯进行大鼠血浆药代动力学初步评价,通过开发建立N-月桂酰基-L-硒代蛋氨酸甲酯的定量方法,考察大鼠灌胃给药N-月桂酰基-L-硒代蛋氨酸甲酯后,大鼠体内血药浓度的变化情况和主要的药代动力学参数。建立的方法选择性强、线性范围宽(80～20000 ng/m L)、灵敏度较好(LLOQ为80 ng/m L)。通过分析得出N-月桂酰基-L-硒代蛋氨酸甲酯在雌雄个体之间,存在着明显的吸收差异性,雄性大鼠的吸收速度和吸收量均大于雌性大鼠,并且药物在大鼠血浆达峰较快,半衰期较短,药物进入体内后,主要富集与各个脏器和组织内。通过对N-月桂酰基-L-硒代蛋氨酸甲酯的进行初步的药代动力学评价,为相关或类似的硒代氨基酸衍生物的研究和生物学评价提供思路和相关的探究。