超支化聚硫醚的制备及应用研究

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超支化聚合物(HBP)具有类树枝状椭球形结构、丰富的表面官能团和较大的内部空腔,被广泛应用于药物载体、医学成像和基因转染等领域;其中含硫、磷和硒等杂原子的超支化聚合物由于特殊的功能性受到了科研工作者的广泛重视。本文利用巯基点击化学一锅法制备了一系列骨架及端基均可调控的超支化聚硫醚(HBPTE),并对其进行功能化改性,初步探究了超支化聚硫醚在单分子纳米药物领域的应用。具体研究内容如下:1)采用双丙烯酸酯化合物作为AA’单体(其中A代表甲基丙烯酸酯,A’代表丙烯酸酯),三(3-巯基丙酸)酯化合物作为B3单体,利用巯-烯点击化学,一锅法制备了一系列骨架可调控、端基为巯基的超支化聚硫醚。由于丙烯酸酯与巯基的反应活性远高于甲基丙烯酸酯,聚合初期AA’单体与B3单体会快速反应生成AB2型中间体,进而继续聚合得到巯基封端的超支化聚硫醚。聚合过程选择性较好,有效避免了A2+B3体系常见的凝胶化现象,且制备的超支化聚硫醚结构比较明确、分子量较高、分子量分布较窄。2)以甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)作为AC单体(其中A代表甲基丙烯酸酯,C代表环氧),三(3-巯基丙酸)酯化合物作为B3单体,利用巯-烯和巯基-环氧点击化学,一锅法制备了一系列骨架和端基均可调控的超支化聚硫醚。在有机碱催化条件下,甲基丙烯酸酯与巯基反应活性高于环氧,通过控制单体摩尔比,聚合过程中AC单体会与B3单体快速反应生成CB2或BC2型中间体,随后进一步聚合得到端基可调控的超支化聚硫醚。其中单体摩尔比为1:0.81.0时,可以制备得到巯基封端的超支化聚硫醚;单体摩尔比为1:2.02.4时,可以制备得到环氧封端的超支化聚硫醚。聚合反应可控性较好,避免了凝胶化现象。3)利用巯-烯点击化学反应,对巯基封端的超支化聚硫醚进行表面功能化改性制备得到两亲性超支化星型聚合物(HBPTE-PEG)。两亲性超支化星型聚合物在水溶液中以超支化聚硫醚为疏水内核、聚乙二醇(PEG)为亲水外壳的单分子胶束稳定存在。通过物理包埋或化学键合分别将抗肿瘤药物分子(阿霉素、喜树碱和顺铂)负载到两亲性超支化星型聚合物中,发现通过化学键合药物能够增强纳米药物的稳定性,既实现了药物的高效负载,也实现了药物的响应性释放。细胞毒性实验证明了超支化星型聚合物细胞毒性较低,而载药胶束表现出较好的抗肿瘤能力。而降解实验证明超支化星型聚合物具备较好的生物可降解性。
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