核因子-κB、YKL-40与动脉粥样硬化、急性脑梗死的关系研究

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背景现今社会,急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)已经越发常见,在导致ACI的病因中,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是其中最重要一种。炎症反应是AS最基本的病理机制。核因子-κB(Nuclear factor of κB,NF-κB)和YKL-40(又称人软骨糖蛋白-39)作为近年来研究的重要炎症因子,参与了AS及其斑块的形成过程。已经在冠状粥样硬化性心脏病领域发现,NF-κB和YKL-40在急性心肌梗死的诊治中发挥着重要作用,但在颈部AS和ACI领域,关于二者的研究还较少。为进一步证实其与AS和ACI相关性,开展了本研究。目的探讨血清NF-κB、YKL-40和AS及其斑块稳定性的关系;NF-κB、YKL-40与ACI的关系,为早期预防和治疗ACI寻找新思路。方法(1)共收入ACI患者95例,所有收入患者均经影像学(如头颅CT或(和)头颅MRI)检查证实为首次出现的脑梗死,且均符合第四届全国脑血管病学术会议所制定的诊断标准。(2)给所有入组患者行颈动脉彩超检查,根据检查结果提示,将ACI组分为三个亚组:不稳定斑块组(vulnerable plaque,VP)29例、稳定斑块组(stable plaque,SP)31例和无斑块组(no carotid plaques,NP)35例。正常对照组:同期来我院体检的健康人员50例(其中发现8例颈部含有稳定斑块,余42例均未发现斑块),此50例健康人员均经影像学检查,证实无脑梗死。(3)收集患者入院时血压(BP)、体重指数(BMI)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL),并根据影像学检查结果计算梗死体积。采用美国国立卫生研究院脑卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)评分标准对ACI组在入院48h内、入院第14d进行神经功能缺损程度评分。收集ACI组患者入院48h内、入院第14d血样标本,采用双抗体夹心酶联免疫法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)测定血清中NF-κB、YKL-40水平,观察比较不同梗死体积的ACI患者在不同时间段的血清NF-κB和YKL-40表达水平有无差异,统计分析ACI亚组与对照组血清NF-κB和YKL-40水平的差异,推测其与AS及ACI的关系。结果(1)ACI病人中有63.2%伴有颈部AS斑块,其中30.1%表达为不稳定斑块。(2)与对照组相比,ACI组收缩压、舒张压、FBG、TC、TG、LDL水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)与对照组相比,ACI组起病48h内,NF-κB和YKL-40水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。VP组血清NF-κB和YKL-40水平均高于SP组、NP组,SP组血清NF-κB和YKL-40水平均高于NP组。(4)入院第14d,ACI各亚组血清NF-κB和YKL-40水平均明显低于起病48h内,差异有统计学意义(P<0.05);VP组血清NF-κB和YKL-40水平均高于SP组、NP组及正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);SP组血清NF-κB和YKL-40水平均高于NP组及正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)血清NF-κB和YKL-40呈正相关(r=0.697,P=0.000),NF-κB与梗死体积呈正相关(r=0.734,P=0.000),血清NF-κB与入院NIHSS评分呈正相关(r=0.670,P=0.000),与收缩压呈正相关(r=0.385,P=0.000);血清YKL-40与梗死体积呈正相关(r=0.315,P=0.002),与入院时NIHSS评分呈正相关(r=0.367,P=0.000),与收缩压呈正相关(r=0.573,P=0.000)。(6)不同梗死灶体积的ACI患者,血清NF-κB和YKL-40的表达水平差异显著。(P<0.05)。结论(1)YKL-40和NF-κB在不同性质斑块组的升高水平有差异,斑块稳定性越差,二者表达水平越高,提示二者与AS及斑块稳定性有关。(2)YKL-40和NF-κB在ACI急性期大量表达,病情越重,二者表达越高,提示YKL-40、NF-κB与ACI急性期炎症活动有关,并能反映病情的严重程度。
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