【摘 要】
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目的:本研究通过高脂饮食喂养大鼠,观察GLP-1类似物利拉鲁肽是否通过FGF21/AMPK通路调控血脂代谢。实验方法:1、将40只雄性SD大鼠分为正常饮食组(NC,n=8)和高脂饮食组(HF,n=3
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目的:本研究通过高脂饮食喂养大鼠,观察GLP-1类似物利拉鲁肽是否通过FGF21/AMPK通路调控血脂代谢。实验方法:1、将40只雄性SD大鼠分为正常饮食组(NC,n=8)和高脂饮食组(HF,n=32),喂养至12周时,高脂饲料喂养组分为高脂对照组(HF,n=8)及不同剂量利拉鲁肽处理组,小剂量组(LL,n=8),中剂量组(LM,n=8),大剂量组(LH,n=8),分别为50、100、200μg/kg皮下注射,每日2次,为期4周,NC组及HF组给予等体积灭菌生理盐水注射,每周监测大鼠体重并记录;2、16周时应用全自动生化分析仪测定大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇;3、大鼠16周时用Western blot方法检测大鼠肝组织中FGF21及AMPK蛋白的表达。实验结果:1、大鼠一般情况:16周时测体重,HF组比较NC组,体重、TC、TG、LDL明显升高,HDL下降,均P<0.05,16周时,药物干预组比较HF组,体重、TC、TG、LDL明显下降,HDL上升,除了低剂量干预组TC降低无统计学意义外,其他均P<0.05。2、FGF21及AMPK表达水平的比较:根据Westorn Blot蛋白测定结果分析,与NC比较,HF组FGF21蛋白表达量升高,P-AMPK/AMPK蛋白表达下降,与HF相比,LL、LM、LH组FGF21蛋白表达和P-AMPK/AMPK蛋白均逐渐升高,均P<0.05。结论:1.利拉鲁肽可以降脂及减轻体重。2.利拉鲁肽可能通过升高FGF21水平进而激活AMPK信号通路,改善脂毒性。
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