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目的:探究不同药性单味中草药对不同菌群模式小鼠肠道菌群的影响,以及黄芩-黄连合剂对T2DM小鼠肠道菌群和糖代谢的影响,为中西医结合专业中药的使用提供参考,为单药特定肠道微生态菌群研究提供方向和实验依据。方法:1.温热补益类中药与寒凉泻下类中药对肠道菌群的影响6-8周龄C57/BL6J雄性鼠,依据中医“泻余补亏”原则,随机分为寒凉泻下类中药:大黄组（A组）、大黄菌群失调组（AA组）,黄芩组（B组）、黄芩菌群失调组（AB组）,番泻叶组（C组）、番泻叶菌群失调组（AC组）,黄连组（D组）、黄连菌群失调组（AD组）;温热补益类中药:党参组（E组）、党参菌群失调组（AE组）,黄芪组（F组）、黄芪菌群失调组（AF组）,当归组（G组）,当归菌群失调组（AG组）,人参组（H组）、人参菌群失调组（AH组）,正常对照组（I组）,菌群失调自然恢复组（AK组）。菌群失调组采用头孢曲松钠灌服7天造模。中药水煎剂按照人用高限剂量2.5倍分别灌服,每日一次共20天。实验期间记录小鼠基础指标。每五天采集小鼠粪便样本进行16S r RNA测序分析。2.黄芩-黄连合剂对T2DM小鼠肠道微生态和糖代谢的影响选用6-8周C57BL/6J小鼠,分为正常组（N组）、T2DM组（DM组）、T2DM菌液回灌组（G组）、T2DM黄芩-黄连合剂组（TCM组）,T2DM菌液与黄芩-黄连合灌组（GT组）。T2DM以高脂、STZ-柠檬酸缓冲液诱导造模,成模标准为连续三日测定随机血糖均≥16.7mmol/L,且空腹血糖≥11.1mmol/L。植物乳杆菌（DM9125）、鼠李糖乳杆菌（DM9811）、粪肠球菌（DM9112）菌液制备和黄连-黄芩中药水煎剂制备,同时用无菌生理盐水和黄芩-黄连水煎剂分别配置成含有DM9125 1X10~9cfu/ml、DM9811 1X10~9cfu/ml、DM9112 2X10~8cfu/ml的菌灌服液和黄芩-黄连+菌灌服液。对各组小鼠进行灌胃处理,每日一次,一共六周。实验期间记录小鼠基础指标。每两周采集小鼠粪便样本进行PCR-DGGE分析,最后一周标本进行16S r RNA测序分析。结果:1.温热补益类中药与寒凉泻下类中药对肠道菌群的影响1.1正常菌群模式下,寒凉泻下类中药组除黄连外,其肠道菌群初期变化均是以Muribaculaceae、Lactobacillus、Bacteroides减少,Enterorhabdus和Desulfovibrio菌属增加为主;黄连则是表现以Lactobacillus和Lachnospiraceae升高为主;温热补益中药组除人参外,其肠道菌群初期变化以Desulfovibrio、Enterorhabdus菌属增加,Lactobacillus和Muribaculaceae降低为主;人参表现以Lactobacillus、Bifidobacterium升高为主。1.2抗生素状态下菌群失调主要是以Enterococcus和rank＿f＿＿norank＿o＿＿Clostridia＿vadin BB60＿group升高为主,给予寒凉泻下类中药后,肠道菌群初期群落整体丰富度进一步降低,Enterococcus、Clostridioides丰度增加;后期多样性与丰富度增加,Lactobacillus、Bifidobacterium、Bacteroides等益生菌丰度增加。给予温热补益类中药后,初期呈现以Enterococcus、Bifidobacterium丰度增加为主的变化;后期肠道内norank＿f＿＿Muribaculaceae、Bacteroides、Parabacteroides等菌属丰度增加。1.3在正常菌群模式下,寒凉泻下类中药组对小鼠肠道菌群的影响小于温热补益类中药组;但在实验末期,温热补益类中药组菌群结构与正常对照组更为相近。在抗生素所致菌群失调模式下,中药对失调菌群初期都有进一步紊乱趋势（除党参组）;在干预10天后,各中药组菌群开始恢复;寒凉泻下类中药组对小鼠肠道菌群的影响小于温热补益类中药组;而在实验末期,温热补益类中药组菌群结构与正常对照组更为相近;八味中药中,番泻叶和人参对小鼠失调的肠道菌群修复力最强。2.黄芩-黄连合剂对T2DM小鼠肠道微生态和糖代谢的影响2.1实验末期,TCM组、G组小鼠“三多一少”症状有所缓解;各干预手段能够改善T2DM小鼠HOMA-IR值,且单独进行中药干预（TCM组）、菌液回灌（G组）效果较两者联用（GT组）稍好。2.2高脂饮食+STZ诱导的T2DM小鼠肠道菌群发生了明显改变,比如:物种总数及多样性的上升,潜在的致病菌Desulfobacterota、Proteobacteria、Desulfovibrionaceae等丰度的上升。2.3 TCM组及G组均可对肠道菌群产生调控作用,且芩连合用强于G组对有害菌的抑制力,并上调SCFAs产生菌丰度。TCM组主要是通过促进Alistipes、Rikenellaceae＿RC9＿gut＿group等生长改善肠道菌群;G组通过Bacteroidales中变化最为明显的Prevotellaceae的作用,尤其是Prevotellaceae＿Ga6A1＿group。2.4 GT组改善菌群作用并不强,甚至有进一步破坏肠道菌群稳态的趋势:GT组Desulfobacterota生长受到明显促进。结论:1.寒凉类中药与补益类对肠道菌群影响各有不同。寒凉类中药以Firmicutes菌门增加,Bacteroidota菌门降低为主;温补类中药以Actinobacteriota菌门增高,Bacteroidota菌门降低为主;2.中药黄芩-黄连配方对T2DM小鼠具有降低血糖作用。3.各治疗干预手段能够改善T2DM小鼠胰岛素抵抗水平,中药黄芩-黄连效果最优。4.各治疗干预手段都能改变T2DM小鼠肠道菌群,中药黄芩-黄连效果最好。