特发性肺维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF）是一种发病缓慢,纤维结缔组织增多,死亡率极高的肺部间质性疾病。在肺部受到损伤后会进行修复,但是一旦修复过程发生异常,会形成纤维化病灶区,病灶区不可恢复,最终肺组织变硬,使患者因呼吸困难而死亡。IPF易发生在老年人群中且在全球范围内患病率正在逐年增加。细胞在有丝分裂期间,姐妹染色单体的准确、适时的分离对于保持染色体的稳定性、完整性非常重要。细胞有丝分裂正常运转由纺锤体检查点（spindle assembly checkpoint,SAC）的检查机制来控制。Mitotic arrest deficient 2 like 1（MAD2L1）作为SAC的主要组成蛋白之一,监控着着丝粒和纺锤体正确的连接过程,同时防止姐妹染色单体在后期到来前提前分裂,保证所有的染色体可以准确地在中期板的位置对齐。在此之后,MAD2L1会激活有丝分裂后期促进复合物（APC/C）,启动后期转录。在肝癌、肺癌、乳腺癌等众多癌症中都发现MAD2L1基因的表达异常,但MAD2L1与IPF的关系未见相关报道。本文首先通过免疫组织化学法、荧光定量PCR法来检测MAD2L1在IPF临床样本中的表达变化。结果表明MAD2L1在IPF患者中是高表达的,主要表达在Ⅱ型肺泡上皮细胞（Type II alveolar epithelial cells）。接着,我们采用气道灌注博莱霉素（BLM）的方法构建了C57BL/6N小鼠肺纤维化模型,免疫组织化学、免疫印迹、荧光定量PCR结果同样显示MAD2L1在BLM诱导纤维化肺组织的表达水平升高。这说明MAD2L1可能参与IPF的发生。以A549细胞为研究对象进行了体外实验,研究了MAD2L1对肺上皮细胞的影响。通过CCK8、细胞划痕、Ed U等方法,揭示沉默MAD2L1基因对细胞活力、迁移及增殖的影响。结果表明MAD2L1会提高细胞的活力,促进细胞的迁移和增殖能力。通过检测β-半乳糖苷酶的活性和活性氧水平探究MAD2L1对细胞衰老的影响。发现MAD2L1会抑制细胞衰老。通过JC-1法,免疫印迹法探究MAD2L1对细胞线粒体膜电位和线粒体相关蛋白的影响。结果表明MAD2L1会促进线粒体结构和功能的稳定。最后通过免疫印迹法和荧光定量PCR法检测了MAD2L1对细胞外基质相关蛋白的影响,发现无论在蛋白水平还是基因水平Collagen1、N-cadherin、α-SMA、Vimentin的表达都增加,而E-cadherin的表达水平降低。说明MAD2L1可以抑制细胞外基质的合成。综上所述,MAD2L1在肺纤维化过程中起着重要作用,可调控细胞纤维化的特性。抑制MAD2L1的表达会降低细胞的活力、迁移和增殖能力,从而导致细胞衰老并积累大量的活性氧,并且使细胞外基质相关蛋白大量积累,促进纤维化过程。