目的:本研究拟筛选在肝细胞癌（Hepatocellularcarcinoma,HCC）中高表达且与糖酵解通路相关的长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）,探索其对HCC恶性生物学行为以及糖酵解的调控作用及相关分子机制,以期为研发新的HCC标志物与分子靶向治疗位点提供实验依据。方法:通过挖掘TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库中HCC样本的RNA测序数据,筛选出与糖酵解通路呈正相关且在肝细胞癌中高表达的lncRNA SLC2A1-DT（SLC2A1 divergenttranscript）。分析SLC2A1-DT在不同肝癌细胞系中的表达差异和相关特性。使用MTT实验、平板克隆实验、划痕实验、Transwell实验以及糖酵解相关实验,观察SLC2A1-DT对肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭和糖酵解能力的影响。通过RNA pulldown实验和质谱分析,分析SLC2A1-DT与YWHAZ蛋白的结合能力,并用Western Blot和RNA免疫沉淀（RIP）进一步验证。通过TCGA数据库,分析YWHAZ在HCC中的表达及其与肝癌患者生存时间的相关性。分别干扰或过表达YWHAZ和SLC2A1-DT,观察β-catenin的mRNA和蛋白表达变化。通过蛋白稳定性实验观察SLC2A1-DT对β-catenin的蛋白稳定性影响。蛋白免疫共沉淀（Co-IP）实验观察SLC2A1-DT对YWHAZ、β-TrCP以及β-catenin三者之间相互结合的影响,检测SLC2A1-DT对β-catenin蛋白泛素化的作用。Western Blot和免疫荧光实验验证SLC2A1-DT对β-catenin蛋白的细胞分布影响。双荧光素酶报告基因实验验证SLC2A1-DT对β-catenin转录活性的影响。使用MTT实验、划痕实验、Transwell实验和糖酵解水平测定实验,观察SLC2A1-DT/β-catenin对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭及糖酵解能力的影响。用慢病毒包装SLC2A1-DT的敲低序列或β-catenin过表达序列,分别或共转染MHCC-97H细胞。将转染后的MHCC-97H细胞注射到裸鼠皮下,形成皮下种植瘤模型,观察种植瘤的生长。结果:LncRNA SLC2A1-DT在肝癌中高表达,与糖酵解信号通路以及不良生存预后相关。细胞及动物实验模型证实SLC2A1-DT可上调β-catenin蛋白表达,促进HCC细胞的增殖、迁移、侵袭、葡萄糖吸收和乳酸生成的能力。机制研究表明,SLC2A1-DT可与YWAHZ蛋白结合,促进β-catenin蛋白水平增加。回补实验显示,过表达YWHAZ可以回复SLC2A1-DT敲低达引起的β-catenin蛋白表达下调。Co-IP实验表明,SLC2A1-DT可以促进YWHAZ与β-catenin之间的结合,抑制β-TrCP对β-catenin蛋白的泛素化修饰,从而促进β-catenin的蛋白稳定性。此外,SLC2A1-DT可以增加β-catenin的转录活性,并促进其下游糖酵解相关基因的表达。结论:糖酵解相关的lncRNA SLC2A1-DT通过调控YWHAZ/β-TrCP/β-catenin信号轴在肝细胞癌中发挥促癌作用。