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目的观察成年期甲状腺功能减退症(简称甲减)大鼠背侧海马munc-18改变及甲状腺素替代治疗能否使改变的蛋白水平恢复正常。方法健康3月龄成年Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为：(1)甲减组(PTU组)大鼠每日腹腔注射PTU lmg/100gWB;(2)常规剂量替代治疗组(PTU+5-T4组)大鼠每日腹腔注射PTU lmg/100gWB,四周后每日给予左旋T4 5μg／100gWB；(3)大剂量替代治疗组(PTU+2O-T4组)大鼠每日腹腔注射PTU1mg/100gWB,四周后每日给予左旋T4 20μg／100g WB；(4)正常对照组(Control组)大鼠每日腹腔注射等体积生理盐水。造模六周结束后,采血取脑,应用放射免疫法检测小鼠血清T3、T4水平,超敏S-P法行免疫组织化学检测,光学显微镜拍摄海马CA1、CA3和DG亚区,生物图像分析系统对CA1起始层、锥体层、放射层、腔隙分子层,CA3区起始层、锥体层、透明层、放射层及DG区分子层、门区角回的munc-18免疫反应产物进行光密度值(OD)分析,以平均光密度(average optical density, AOD)作为观察指标。所有数据采用单因素方差分析(ANOVA)。结果与正常对照组相比,甲减组大鼠血清T3、T4低下,差异有统计学意义；常规剂量替代治疗后,大鼠血清T3、T4差异无统计学意义；大剂量替代治疗组大鼠血清T3、T4增高,差异有统计学意义。免疫组化检测结果显示：munc-18免疫反应产物在四组大鼠海马CA1、CA3和DG亚区内的分布是相似的,棕黄色颗粒在各亚区的每一层均有分布,但阳性颗粒的密度不同。量化分析结果显示：甲减组munc-18 AO值在大鼠海马CA3区多形层、腔隙层、DG区分子及颗粒层明显减少(P<0.05)。常规剂量替代治疗组munc-18AO值在大部分区域层次与正常对照组差异无统计学意义,并高于甲减组,仅DG区分子层低于正常对照组,差异有统计学意义。大剂量替代治疗组munc-18的免疫反应产物在所有区域层次的AO值与正常对照组比较差异无统计学意义。结论(1)甲减可致成年期大鼠背侧海马某些区域内munc-18表达呈现层特异性降低。(2)甲状腺素替代治疗能够使降低的munc-18恢复正常,且存在一定的剂量效应。