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背景与目的子痫前期是妊娠期特发性疾病,以孕20周后出现高血压、蛋白尿、水肿为主要特点的多脏器损害疾病。子痫前期在我国的发病率为9.4%,该病严重威胁母婴健康,是孕产妇和围产儿发病率和死亡率的主要原因。至今为止,子痫前期的病因及病理机制尚不清楚,目前多数研究认为,滋养细胞浸润过浅、胎盘浅着床、胎盘血管重塑障碍致胎盘灌注不足是子痫前期发病的关键环节。Endoglin、血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体(Flt-1)均是与血管形成和滋养细胞浸润有关的细胞因子。本文通过免疫组化SP法检测45例子痫前期患者胎盘组织Endoglin、VEGF及其受体Flt-1蛋白的表达,并与同时期足月妊娠分娩孕妇20例进行对比,分析Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白在子痫前期患者胎盘组织中的变化,以及与子痫前期严重程度的关系,初步探讨Endoglin、VEGF和Flt-1在子痫前期的作用机制。材料与方法1.选取2008年10月～2009年1月在郑州大学第一附属医院妇产科收治的子痫前期患者共45例,其中包括轻度子痫前期患者15例和重度子痫前期患者30例,诊断和分类标准参照乐杰主编的第七版《妇产科学》,选择同期在本院住院经剖宫产分娩的正常足月妊娠孕妇20例为对照。2.应用免疫组织化学SP法检测各组孕妇胎盘组织中Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白的表达水平,用Biosens图像分析系统求出每例胎盘标本中Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白的平均灰度值,用平均灰度值(OD)表示Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白在胎盘组织中的相对表达量；采用Hao综合记分法求得Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白在胎盘组织中的阳性表达率。3.统计学分析所有数据均采用SPSS 13.0进行统计学处理,计量资料用x±s表示,两均数比较采用t检验,阳性率的比较采用χ2检验,两者之间的相关性采用Pearson相关性分析,以α<0.05作为显著性检验水准。结果1.子痫前期患者胎盘组织中Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白的定位及相对表达量1.1胎盘组织中Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白的定位正常足月孕妇胎盘组织中Endoglin主要表达于胎盘合体滋养细胞的胞膜上VEGF主要表达于合体滋养细胞的胞膜和胞质、细胞滋养细胞及血管内皮细胞的胞质中,Flt-1主要表达于合体滋养细胞和血管内皮细胞的胞膜。在子痫前期胎盘组织中Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白的表达部位与正常孕妇组相同。1.2.胎盘组织中Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白的相对表达量(平均灰度值)子痫前期组、对照组胎盘组织中Endoglin相对表达量分别为111.48±11.51和86.88±6.80,二者相北,差异有统计学意义(t=6.221,P=0.000),其中轻度子痫前期组Endoglin为99.45±6.88,重度子痫前期为118.88±6.13,轻、重度子痫前期组Endoglin相对表达量差异有统计学意义(t=6.740,P=0.000)；子痫前期组、对照组胎盘组织中VEGF相对表达量分别为107.79±8.43和133.70±6.08,二者相比,差异有统计学意义(t=8.804,P=0.000),其中轻度子痫前期组VEGF为117.57±6.44,重度子痫前期为104.60±4.98,轻、重度子痫前期组VEGF相对表达量差异有统计学意义(t=5.189,P=0.000)；子痫前期组、对照组胎盘组织中Flt-1.相对表达量分别为149.74±7.68和129.00±5.76,二者相比,差异有统计学意义(t=7.561,P=0.000),其中轻度子痫前期组Flt-1为142.30±4.55,重度子痫前期为154.32±5.16,轻、重度子痫前期组Flt-1相对表达量差异有统计学意义(t=5.408,P=0.000)。2.子痫前期患者胎盘组织中Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白的阳性表达率对照组、轻度和重度子痫前期组胎盘组织中Endoglin的阳性表达率分别为36%、61.33%和79.33%,其中轻度子痫前期组与对照组相比,差异有统计学意义(χ2=11.046,P=0.001),重度子痫前期组与轻度组相比,差异有统计学意义(χ2=8.284,P=0.004)；对照组、轻度和重度子痫前期组胎盘组织中VEGF的阳性表达率分别为100%、86.67%和68%,其中轻度子痫前期组与对照组相比,差异有统计学意义(χ2=11.141,P=0.000),重度子痫前期组与轻度组相比,差异有统计学意义(χ2=9.106,P=0.003)；对照组、轻度和重度子痫前期组胎盘组织中Flt-1的阳性表达率分别为48%、70.67%和84%,其中轻度子痫前期组与对照组相比,差异有统计学意义(χ2=9.022,P=0.004),重度子痫前期组与轻度组相比,差异有统计学意义(χ2=5.465,P=0.019)。随着子痫前期病情的加重,Endoglin、Flt-1蛋白的阳性表达率逐渐升高,而VEGF的阳性表达率逐渐降低。3.子痫前期组胎盘组织中Endoglin与VEGF及Flt-1的表达无明显相关(分别为r=-0.054,P=0.815；r=0.063,P=0.785),VEGF的表达与Flt-1的表达呈显著负相关(r=-0.653,P=0.001)。结论1.子痫前期患者胎盘组织中Endoglin、Flt-1蛋白表达水平升高、VEGF蛋白表达水平降低,提示这些改变参与了子痫前期的发生。2.重度子痫前期患者与轻度患者相比,胎盘组织中Endoglin和Flt-1蛋白的升高及VEGF蛋白的降低更明显,提示其变化与疾病的严重程度有关。