重复经颅磁刺激治疗脊髓小脑性共济失调3型的短期疗效:一项前瞻、随机、双盲、假对照研究背景:脊髓小脑性共济失调3型（Spinocerebellar ataxia type 3,SCA3）是世界上最常见的常染色体显性遗传性共济失调。目前该病还没有确定疗效的治疗方法。重复经颅磁刺激（Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation,rTMS）是一种非侵入性的颅脑刺激方法,已被证明可以改善神经退行性小脑共济失调患者的症状。但目前专门针对SCA3的非侵入性刺激治疗研究仍未见报道。目的:本研究旨在研究连续15天的小脑rTMS治疗能否改善SCA3患者的共济失调症状。方法:对46例SCA3患者进行一项双盲、前瞻、随机、假对照试验。每位患者被随机分配至真刺激组和假刺激组。每位患者分别连续15天接受30分钟rTMS刺激,共进行1800次脉冲的1Hz刺激。每位患者都均接受两个部位的刺激,即枕骨隆突左右两侧4 cm处。每个部位在15分钟内各接受900次脉冲的刺激。分别在刺激前后对每个患者进行临床功能量表评估。功能量表包括做为主要指标的国际合作共济失调量表（The International Cooperative Ataxia Rating Scale,ICARS）和做为次要指标的共济失调等级量表（Scale for the assessment and rating of ataxia,SARA）及伯格平衡量表（The Berg balance scale,BBS）。应用Wilcoxon秩和检验分别在真刺激组和假刺激组分析比较治疗前后这三个量表的差异。进一步应用双向重复测量方差分析法比较真刺激组和假刺激组之间的治疗效果差异。rTMS的安全性也做为次要指标在每次治疗前后进行评估。结果:总共44名患者完成了整个治疗流程。2名患者（1名来自真刺激组,1名来自假刺激组）因恶心而终止治疗,其余患者在治疗过程中均无明显副作用。除了假刺激组的BBS在治疗后没有明显变化外,不管是真刺激组还是假刺激组,各种平衡功能在治疗后都得到显著改善。同假刺激组相比,这些改善在真刺激组中尤为明显（F1,42=10.65,P=0.002,partialη2=0.20;SARA:F1,42=11.78,P<0.001,partialη2=0.22;BBS:F1,42=11.65,P<0.001,partialη2=0.22）。结论:rTMS对SCA3患者来说安全且耐受性良好。连续15天的rTMS刺激小脑可改善SCA3患者的症状。rTMS刺激小脑可能是SCA3患者康复治疗的有效手段。脊髓小脑性共济失调真皮原代成纤维细胞的分离及培养研究背景:脊髓小脑性共济失调（Spinocerebellar ataxias,SCAs）是一组遗传性神经退行性疾病,呈常染色体显性遗传。该病在临床表型上异质性明显。需要大量的患者样本来进行研究以在探讨疾病发病机制或评估新的治疗候选药物疗效时,这种临床表型异质性使得来自患者的样本尤为重要。皮肤成纤维细胞是皮肤结缔组织中的主要细胞类型,获取方便。因此,SCAs原代成纤维细胞是研究SCAs特定疾病状态和发病机制的有力工具。目的:分离及培养SCAs患者的原代皮肤成纤维细胞,并观察成纤维细胞的生长及其在SCAs患者与年龄匹配的健康个体之间生存能力差异。方法:通过皮肤组织制备、分离及细胞培养等正规步骤来获取具有传代能力的SCAs患者的皮肤成纤维细胞,并在培养的第5天和第10天比较SCAs患者和健康个体生长的原代细胞的生存率。结果:共培养了5株分别来自SCA1、2、3、6、7患者的皮肤成纤维细胞。每个细胞培养瓶中有超过500,000个细胞。在第一代细胞培养结束时,冷冻保存的SCAs患者和健康个体的细胞存活率均超过70%。在观察的第20天,患者和健康个体之间的细胞生存率没有显著差别。结论:我们分离及培养了5株分别来自5个SCAs常见亚型患者的皮肤成纤维细胞。从SCAs患者中分离并可传代的皮肤成纤维细胞是研究SCAs病理生理机制的有力工具。