【摘 要】
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目的:椎间盘退变是引起下腰痛的主要原因,给社会造成了巨大的经济负担。淋巴增强因子1（Lymphoid enhancer-binding factor 1,LEF1）在肿瘤领域可以作为预测患者预后的理想生物标志物和治疗的有效靶点,在骨关节炎领域的研究中也具有重要作用,但是在椎间盘退变方面的研究甚少。本文拟初步探讨LEF1在椎间盘退变中的表达水平及其作用,为研究和治疗椎间盘退变提供新的策略。方法:通过
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目的:椎间盘退变是引起下腰痛的主要原因,给社会造成了巨大的经济负担。淋巴增强因子1（Lymphoid enhancer-binding factor 1,LEF1）在肿瘤领域可以作为预测患者预后的理想生物标志物和治疗的有效靶点,在骨关节炎领域的研究中也具有重要作用,但是在椎间盘退变方面的研究甚少。本文拟初步探讨LEF1在椎间盘退变中的表达水平及其作用,为研究和治疗椎间盘退变提供新的策略。方法:通过生物信息学方法分析椎间盘退变过程中的关键基因;运用单细胞RNA测序技术分析LEF1在人类髓核中的表达水平;用IL-1β诱导大鼠髓核细胞退变;LEF1 siRNA转染大鼠髓核细胞以沉默LEF1;光镜下观察髓核细胞形态和数量;CCK-8比色法测定髓核细胞的活性;采用RT-qPCR和Western blotting分别检测大鼠髓核细胞中 LEF1、CollagenⅡ、Aggrecan、SOX9、MMP3 和 MMP13 的 mRNA 和蛋白表达水平;亚甲蓝染色和Ⅱ型胶原免疫染色检测细胞外基质蛋白的表达;大鼠尾椎间盘针刺退变模型验证LEF1 siRNA的治疗作用。结果:生物信息学研究发现LEF1是椎间盘退变的关键基因;单细胞RNA测序技术发现LEF1在人退变髓核中的表达水平明显高于正常髓核组织;IL-1β处理组和正常对照组相比,LEF1、MMP3和MMP13表达水平升高,CollagenⅡ、Aggrecan和SOX9表达水平降低;IL-1β处理组转染LEF1 siRNA后,髓核细胞数量增多和活性增加,LEF1、MMP3 和 MMP13 表达水平降低,CollagenⅡ、Aggrecan 和 SOX9 表达水平升高,亚甲蓝染色和Ⅱ型胶原免疫染色显示细胞外基质蛋白表达增高;动物实验验证了 LEF1 siRNA可以缓解椎间盘退变。结论:LEF1在退变椎间盘中高表达,降低LEF1表达水平可以缓解椎间盘退变。对LEF1的进一步研究使其有望成为椎间盘退变新的生物标志物和治疗靶点。
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