【摘 要】
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目的:本文通过观察达格列净（dapagliflozin,DAPA）对2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）合并冠心病（coronary heart disease,CHD）患者外周血CD4+CD25+T细胞比例以及IL-10、IL-1β的水平变化,探讨达格列净对T2DM并CHD患者免疫功能失调及炎症状态的影响。方法:依据1999年WHO制定的糖尿病诊断标准以及诊断
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目的:本文通过观察达格列净（dapagliflozin,DAPA）对2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）合并冠心病（coronary heart disease,CHD）患者外周血CD4+CD25+T细胞比例以及IL-10、IL-1β的水平变化,探讨达格列净对T2DM并CHD患者免疫功能失调及炎症状态的影响。方法:依据1999年WHO制定的糖尿病诊断标准以及诊断冠心病的金标准冠脉造影结果,参照入选排除标准,选取2021年2月-2022年2月在南华大学附属第二医院内分泌及心血管内科门诊和住院部就诊的2型糖尿病合并冠心病的患者共42例,入组前3个月内均只接受过胰岛素治疗,随机分为两组,根据入组后是否予以达格列净（每次10mg,每天1次,口服）干预,分为达格列净联合胰岛素组（试验组,共22例,男性12例,女性10例）和胰岛素组（对照组,共20例,男性11例,女性9例）。详细询问所有研究对象的基本信息、用药史、个人史、既往史等,并对所有研究对象进行常规体格检查,包括血压、身高、体重。两组患者均在入组当天、入组后1周、入组后4周抽取外周空腹静脉血,分离出单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）后再采用流式细胞术（flow cytometry）方法检测CD4+CD25+T细胞（Treg细胞）亚群比例。并检测0周及4周外周静脉血中空腹血糖（FBG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、尿酸（UA）,及采用酶联免疫吸附法测定血清IL-10、1L-1β水平。结果:1.两组治疗前后临床特征与生化指标比较:达格列净联合胰岛素组治疗后与治疗前比较,BMI,SBP、DBP,FBG,TC,LDL-C,TG,UA水平下降,HDL-C上升,均有统计学差异（P＜0.05）。胰岛素组治疗前后BMI,SBP、DBP,FBG,TG,HDL-C,LDL-C,TC,UA无统计学差异（P＞0.05）。两组治疗后比较,试验组FBG,TG,LDL-C,TC,UA,HDL-C变化更明显,有统计学意义（P＜0.05）。2.两组治疗前后Treg细胞比例的变化:达格列净+胰岛素组Treg细胞比例治疗1周及治疗4周与基线比较均有统计学意义（P＜0.05）,且呈上升趋势,胰岛素组Treg细胞比例前后变化无明显差异（P＞0.05）。治疗4周后,试验组Treg细胞比例比对照组高,有统计学意义（P＜0.05）。3.两组治疗前后IL-10、IL-1β的变化:达格列净联合胰岛素组治疗后与治疗前比较,IL-10上升,IL-1β下降,均有统计学意义（P＜0.05）,而胰岛素组中治疗前后IL-10、IL-1β无统计学差异（P＞0.05）。两组治疗后比较,试验组IL-10、IL-1β变化更明显,有统计学差异（P＜0.05）。4.相关性分析:治疗4周和基线的Treg细胞比例变化值,与IL-10、HDL-C变化值呈正相关关系,与BMI变化值呈负相关关系。结论:1.达格列净可以降低T2DM合并CHD患者FBG、TC、TG、LDL-C、UA水平,升高HDL-C水平,改善糖脂代谢;2.达格列净升高T2DM合并CHD患者血清Treg细胞比例及其相关因子IL-10水平,降低IL-1β水平,提示达格列净可能通过调节免疫细胞比例及炎症因子水平来改善患者体内的炎症状态。
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