氧化应激相关因子Nrf2、HSP70与妊娠期肝内胆汁淤症发病机制的探讨

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目的:测定妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy,ICP)患者胎盘中氧化应激相关因子Nrf2、HSP70 mRNA的表达,探讨滋养细胞线粒体氧化应激在ICP发病机制中的作用。方法:收集2018年3月-2019年5月在川北医学院附属医院治疗并以剖宫产终止妊娠的ICP患者的胎盘组织标本,其中轻度30例,重度30例;另收集同期排除内外科合并症、妊娠相关性疾病的单胎正常妊娠孕妇的胎盘组织标本30例,作对照组。采用RT-qPCR方法测定胎盘组织中Nrf2、HSP70 mRNA的表达情况。结果采用方差分析、t检验、卡方检验等统计学方法进行分析,P<0.05认为差异有统计学意义。结果:(1)ICP患者及正常孕妇胎盘组织中Nrf2、HSP70 mRNA均有表达;(2)ICP轻、重度组胎盘组织中Nrf2、HSP70 mRNA的表达均高于对照组,ICP重度组胎盘组织中的表达高于轻度组,且组间表达差异有统计学意义(P<0.01);(3)ICP组胎盘组织中Nrf2 mRNA与HSP70 mRNA的表达呈正相关(r=0.980,P<0.05);(4)ICP组与对照组孕妇平均年龄比较,P>0.05,差异无统计学意义;ICP组与对照组平均孕周比较,差异有统计学意义(t=-6.487,P<0.01),其中ICP重度组平均孕周明显低于对照组和轻度组,ICP轻度组与对照组平均孕周无显著差异;(5)ICP组与对照组羊水粪染率比较,差异有统计学意义(χ2=9.317,P<0.05)。结论:1.ICP组及对照组的胎盘组织中Nrf2、HSP70 mRNA均有表达,Nrf2、HSP70均存在于人体胎盘滋养细胞中;2.ICP胎盘组织中Nrf2、HSP70mRNA表达水平均高于正常对照组,提示滋养细胞线粒体氧化应激与ICP发生机制有关,推测在高胆汁酸刺激下,滋养细胞线粒体发生氧化应激反应,当抗氧化防御系统失代偿,线粒体介导的细胞凋亡通路被激活而引起细胞凋亡,最终导致不良妊娠结局的发生;3.ICP胎盘组织中Nrf2 mRNA与HSP70 mRNA的表达水平呈正相关,提示滋养细胞线粒体氧化应激相关因子Nrf2、HSP70可能相互影响,共同发挥抗氧化应激作用,参与了 ICP的发生;4.本课题采用RT-qPCR技术从基因角度对ICP患者胎盘组织中Nrf2的表达情况进行研究,目前国内尚未见类似报道;5.本课题缺少在重度ICP足月妊娠患者胎盘中的相关研究,有待实验动物模型进一步研究。
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