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目的:随着糖尿病发病率的逐步上升及糖尿病患者寿命的延长,糖尿病大血管病变已成为糖尿病患者致死、致残的主要原因之一。2型糖尿病大血管病变与一般的动脉粥样硬化(AS)在组织病理学上并无差异,对AS的发病机理,目前曾有多种学说从不同的角度来阐述,主要有脂肪浸润学说,血小板聚集和血栓形成学说以及平滑肌细胞克隆学说。但2型糖尿病(Diabetes、DM)大血管病变其发生早,进展快,预后差,其发病机理尚不完全清楚,90年代后期逐渐发现内皮素转换酶(endothelin-converting. Enzyme, ECE)和细胞间粘附分子(interceudar adbensim molecude, ICAM-1)与2型糖尿病大血管病变的发生、发展有密切关系。目前对ICAM-1与2型糖尿病大血管病变的研究已有很深入的进展,但尚不清楚2型糖尿病大血管病变患者血清中ECE 、ICAM-1的水平及其两者之间关系。为此我们检测了不同阶段2型糖尿病大血管病变患者中ECE水平、活性与ICAM-1水平。同时检测内皮素(ET),肿瘤坏死因子(TNF-α),一氧化氮(NO)等一系列指标。旨在探讨他们在2型糖尿病大血管病变发生,发展中的重要作用及它们之间关系,并为其早期诊断和早期防治提供科学的理论依据。 <WP=4>方法:采用成组对照研究,符合入选标准的糖尿病患者66例,男40例,女26例,年龄(52、13±7.53)岁,系2003年2月至2003年6月邯郸市中心医院内分秘科门诊和住院病人。均符合1999年世界卫生组织(WHO)制定的糖尿病诊断标准(空腹血糖≥7.0mmol/L,餐后2h血糖≥11.1mmol/L)。所有受检者之间无血缘关系。排除1型糖尿病,无糖尿病酮症,急慢性感染性疾病,肿瘤及免疫性疾病,肝肾功能正常,凡具有下例情况之一者确定为大血管病变组:①有脑血管意外、冠心病心绞痛、心肌梗死的病史;②体检发现足背动脉搏动明显减弱或消失;③ECG提示缺血型ST-T改变;下肢多普勒示:下肢动脉狭窄。无上述情况者归入无大血管病变组。其中糖尿病合并大血管病变组(A组)36例,男22例,女14例,收缩压为(135±15)mmHg,舒张压(82±11)mmHg,冠心病18例,脑梗塞患者14例,糖尿病足4例。单纯2型糖尿病组(B组)30例,其中男18例,女12例。同时设立健康对照组(C组)30例是我院职工健康体检者,其中男11例,女19例,年龄(45±8.15)岁,无心、脑、肝肾及内分泌代谢疾病,无糖尿病、高血压等家族史。采用双抗体夹心ELISA法测定血清中ECE、ICAM-1的浓度。数据用均数±标准差(±s) 表示,统计学处理两组比较采用t检验,两组以上比较采用单因素方差分析,相关分析采用直线相关分析,以P<0.05有统计学意义,数据均采用SPSS10.0统计软件包处理. <WP=5>结果:(1)、血清中ECE水平在正常对照组C组为21.92±6.04pg/L,在A、B组分别为105.69±28.56pg/L,53.88±21.88pg/L。A组和B组患者血清中ECE浓度明显增高,与正常对照组C组比较有非常显著的差异 性(P<0.01),A组较B组患者明显增高(P<0.01)。血清中ICAM-1水平在正常对照组(C组)为210.5±96.36umol/L,在A组和B组分别为274.67±108.53umol/L,272.15±88.92umol/L,A组和B组患者血清中ICAM-1浓度明显增高,A组与正常对照组C组比较有显著的差异性(P<0.01),A组较B组增高(P<0.05)。(2)、在正常对照组C组ECE的活性为18.76±7.34pg/mg Protion,在A组和B组分别为41.38±15.15pg/mg Protion,21.61±10.33 pg/mg Protion 。A组和B组中ECE活性比C组明显增高,A组与正常对照组C组比较有显著差异性(P<0.01),与B组比较有明显差异性(P<0.01)。(3)、在2型糖尿病大血管病变患者中ICAM-1水平与ECE,血浆ET、TNF-α水平呈显著正相关(γ=0.68和0.73,0.57,P<0.01)。与NO水平呈负相关(γ=-0.68 P<0.01)。(4)、糖尿病并大血管病变患者血清ECE,ICAM-1浓度均较单纯2型糖尿病患者增高,有显著的差异性。(5)、本研究显示ECE浓度及活性在B组升高,在A组进一步升高,两者呈相同的变化趋势。结论:1、血清中ECE浓度、活性,ICAM-1水平在2型糖尿病合并大血管病变患者中有不同程度的增高,提示ECE与ICAM-1在2型糖尿病大血管病变的发生发展<WP=6>中起重要作用,并有可能成为检测预防大血管病变的有效指标之一。2、在糖尿病患者中,血清ICAMH与ECE、ET、TNF-α呈正相关,与NO呈负相关,本文显示糖尿病合并大血管病变患者ICAM-1显著增高,在ICAM-1作用下炎性细胞与内皮的粘附可刺激ECE表达,ET、TNF-α进一步升高,其结果是使内皮功能进一步受损,血管病变加剧。且这种异常与2型糖尿病的大血管病变密切相关。3、进行相关研究有助于揭示糖尿病大血管并发症的发生机制,有助于糖尿病及其大血管病变早期诊断和病情的监测,为临床防治糖尿病(DM)大血管并发症提供了科学理论依据。